| Količina: | |
|---|---|
Komplementarni mehanizmi – MSU model oponaša upalu izazvanu kristalima (povezanu s gihtom); LPS model oponaša upalu izazvanu bakterijskim endotoksinom.
Mjerljive krajnje točke – Broj neutrofila u peritonealnoj tekućini za ispiranje (MSU model), razine IL-1β i IL-6 u peritonealnoj tekućini za ispiranje i krvi (LPS model).
Brzo i ponovljivo – oba modela izazivaju akutnu upalu unutar nekoliko sati, omogućujući brzo traženje protuupalnih spojeva.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje protuupalnih lijekova (NSAID, kortikosteroidi), inhibitora IL-1 (anakinra, canakinumab) i antagonista TLR4.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model C57BL/6 peritonitisa izazvanog MSU
Model C57BL/6 peritonitisa izazvanog LPS-om
• Ispitivanje učinkovitosti protuupalnih lijekova (NSAID, kortikosteroidi, COX-2 inhibitori)
• Procjena inhibitora IL-1 (anakinra, canakinumab), inhibitora inflamasoma NLRP3 i antagonista TLR4
• Validacija cilja za regrutiranje neutrofila i puteve citokina
• Otkrivanje biomarkera (neutrofilni markeri, citokinski potpisi)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Model peritonitisa izazvanog MSU |
Model peritonitisa izazvanog LPS-om |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intraperitonealna injekcija MSU kristala (1-3 mg/miš) | Intraperitonealna injekcija LPS (5-20 mg/kg) |
Trajanje studija |
4–24 sata nakon indukcije | 2–24 sata nakon indukcije |
Ključne krajnje točke |
Broj neutrofila u tekućini peritonealnog ispiranja (protočna citometrija ili citospin) |
Razine IL-1β i IL-6 u peritonealnoj tekućini i krvi (ELISA) |
| Pozitivna kontrola | Deksametazon ili indometacin dostupni su kao referentni protuupalni spojevi | |
| Paket podataka | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, brojevi stanica, rezultati ELISA, bioinformatika (opcionalno) Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, brojevi stanica, rezultati ELISA, bioinformatika (opcija) | |
P: Koje su razlike između modela peritonitisa MSU i LPS?
O: Kristali MSU aktiviraju NLRP3 upalu, dovodeći do neutrofilne upale posredovane IL-1β, oponašajući peritonitis izazvan kristalima (npr. giht). LPS aktivira TLR4 signalizaciju, pokrećući široki proupalni odgovor citokina (IL-1β, IL-6, TNF-α), oponašajući peritonitis izazvan bakterijskim endotoksinom.
P: Koji je model prikladniji za testiranje inhibitora NLRP3?
O: Model peritonitisa izazvanog MSU-om posebno je vođen aktivacijom inflamasoma NLRP3 i IL-1β, što ga čini idealnim za procjenu inhibitora NLRP3 i terapija ciljanja na IL-1. LPS model aktivira višestruke putove i prikladan je za širi protuupalni pregled.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite MSU doze, koncentracije LPS-a, vrijeme liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja (profilaktičke ili terapijske) i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Oba modela su akutna, sa studijama koje se obično dovršavaju unutar 24 sata nakon indukcije, što omogućuje brzi pregled protuupalnih spojeva.
