| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – CCl4 inducirana fibroza rekapitulira fibrozu ljudske jetre s progresivnim taloženjem izvanstaničnog matriksa i disfunkcijom jetre.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, serumski ALT i AST (markeri oštećenja jetre), histopatologija jetre (HE, Masson trichrome, Sirius Red), bodovanje fibroze.
Ponovljiv i dobro karakteriziran – Široko korišten model s utvrđenim protokolima i visokom ponovljivošću kroz eksperimente.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon), antioksidansa i hepatoprotektivnih spojeva.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model C57BL/6 fibroze jetre izazvan CCl4
• Ispitivanje učinkovitosti antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon, inhibitori TGF-β, inhibitori galektina-3)
• Procjena hepatoprotektivnih lijekova, antioksidansa i protuupalnih spojeva
• Validacija cilja za puteve fibroze (sinteza kolagena, aktivacija zvjezdastih stanica)
• Otkrivanje biomarkera (kolagenski markeri, jetreni enzimi, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intraperitonealna injekcija ugljikovog tetraklorida (CCl4, 0,5-1,0 mL/kg u maslinovom ulju), 2 puta tjedno tijekom 4-8 tjedana |
Trajanje studija |
4–10 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, razine ALT i AST u serumu (klinička kemija), histopatologija jetre (HE, Masson trichrome, Sirius Red s bodovanjem fibroze), izborno: sadržaj hidroksiprolina, serumski albumin/bilirubin, imunohistokemija (α-SMA, kolagen I) |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ili pirfenidon dostupni su kao referentni spojevi protiv fibroze |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizama, klinička kemija, histološki slajdovi (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (izborno) |
A1: Nudimo model fibroze jetre izazvan CCl₄ koristeći C57BL/6 miševe, klasični predklinički model za istraživanje fibroze i ciroze jetre.
A2: Ugljikov tetraklorid (CCl₄) djeluje kao hepatotoksin. Njegovi metaboliti oštećuju jetrene stanice, pokreću upalu i izlučivanje profibrotičkih citokina, te na kraju induciraju progresivnu fibrozu jetre.
A3: Dinamički pratimo tjelesnu težinu, otkrivamo razine ALT i AST u serumu za procjenu funkcije jetre i analiziramo fibrozu jetre i imunološku infiltraciju putem patološkog pregleda.
A4: CCl₄ se daje dva puta tjedno počevši od Dana 0. Životinje se žrtvuju na određenoj krajnjoj točki kako bi se dovršile sve detekcije.