| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – PHN ponavlja humanu membransku nefropatiju; UUO modelira progresivnu bubrežnu fibrozu koja se vidi kod opstruktivne nefropatije.
Sveobuhvatne krajnje točke – Biokemija seruma (BUN, CREA, ALB), proteini u urinu (24h, omjer protein/kreatinin), histopatologija bubrega (H&E, Masson, IHC), težina bubrega, ocjenjivanje fibroze.
Dobro okarakteriziran – Oba modela se široko koriste i prihvaćaju regulatorne agencije za istraživanje nefropatije.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje imunosupresiva, antifibrotičkih sredstava i renoprotektivnih spojeva.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Pasivni Heymannov nefritis
Model bubrežne intersticijske fibroze izazvan UUO
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (ciklosporin, takrolimus, mikofenolat) za membransku nefropatiju
• Evaluacija antifibrotičkih sredstava (pirfenidon, nintedanib, TGF-β inhibitori) u fibrozi bubrega
• Validacija cilja za puteve komplementa, ozljede podocita i fibroze
• Otkrivanje biomarkera (proteinurija, KIM-1, NGAL, fibrotični markeri)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Model pasivnog Heymannovog nefritisa (PHN). |
Model bubrežne intersticijske fibroze izazvan UUO |
Procijediti |
Sprague-Dawley (SD) štakor |
Sprague-Dawley (SD) štakor |
Metoda indukcije |
Jedna iv injekcija anti-Fx1A seruma (0,5–1,0 ml/štakoru) |
Potpuna ligacija lijevog uretera pod anestezijom |
Trajanje studija |
2-4 tjedna nakon indukcije |
7–21 dan nakon podvezivanja |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, 24-satna proteinurija, omjer protein/kreatinin u mokraći, BUN u serumu, CREA, ALB, histopatologija bubrega (H&E, IHC za IgG/komplement) |
Tjelesna težina, težina lijevog i desnog bubrega, histopatologija bubrega (H&E, Massonov trikrom), bodovanje HE, bodovanje fibroze (područje kolagena), imunohistokemija za α-SMA, TGF-β, fibronektin |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi, klinička kemija, bioinformatika (izborno) | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi, IHC slike, bioinformatika (izborno) |
P: Koja je razlika između PHN i UUO modela?
O: PHN je autoimuni model membranske nefropatije karakteriziran taloženjem subepitelnog imunološkog kompleksa i proteinurijom, prvenstveno zahvaćajući glomerule. UUO je kirurški model opstruktivne nefropatije koja dovodi do tubulointersticijske fibroze bez značajnog zahvaćanja glomerula.
P: Koji je model prikladniji za testiranje antiproteinuričkih lijekova?
O: PHN je idealan za procjenu lijekova koji ciljaju proteinuriju i oštećenje podocita. UUO je bolji za proučavanje antifibrotičkih intervencija.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite vrste štakora, režime doziranja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
