| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudsku preosjetljivost tipa I s aktivacijom mastocita posredovanom IgE, vazodilatacijom i svrbežom.
Mjerljive krajnje točke – Evans plava ekstravazacija (promjer plave mrlje ili mjerenje OD), broj češanja, debljina uha, razine IgE u serumu.
Dvije opcije vrste – mišji (BALB/c) i štakorski (Wistar) modeli dostupni za različite eksperimentalne potrebe.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje bioloških lijekova protiv IgE (omalizumab), stabilizatora mastocita (kromolin), H1-antihistaminika i drugih antialergijskih sredstava.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
DNP-IgE & DNP-BSA inducirani BALB/c PCA model
OVA inducirani PCA model štakora
• Ispitivanje učinkovitosti anti-IgE bioloških lijekova (omalizumab, ligelizumab) i stabilizatora mastocita (kromolin, ketotifen)
• Procjena H1-antihistaminika (cetirizin, feksofenadin) i drugih antialergijskih sredstava
• Validacija cilja za put IgE/FcεRI i biologiju mastocita
• Otkrivanje biomarkera (IgE, histamin, medijatori mastocita)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
PCA model miša |
PCA model štakora |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
Wistar štakor |
Metoda indukcije |
Intradermalna injekcija DNP-IgE (pasivna senzibilizacija) + iv DNP-BSA s Evans plavim | Intradermalna injekcija OVA-senzibiliziranog seruma + iv OVA s Evans plavim |
Trajanje studija |
24–48 sati (senzibilizacija + izazov) | 24–72 sata |
Ključne krajnje točke |
Evans plava ekstravazacija (promjer plave mrlje ili OD), broj češanja |
Tjelesna težina, debljina uha, ekstravazacija Evans plavim (OD 620 nm), serumski OVA-specifični IgE, histopatologija kože (toluidinsko plavo) |
| Pozitivna kontrola | Anti-IgE protutijela ili antihistaminici (npr. cetirizin) dostupni kao referentni spojevi | |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, kliničke fotografije, ELISA rezultati, histološki slajdovi, bioinformatika (izborno) | |
P: Koje su razlike između PCA modela miša i štakora?
O: Model miša koristi DNP-IgE za pasivnu senzibilizaciju i DNP-BSA za izazivanje, idealno za proučavanje čistih reakcija posredovanih IgE. Štakorski model koristi serum davatelja osjetljivih na OVA, pružajući složeniji odgovor poliklonskih protutijela i omogućujući procjenu debljine uha i ponašanja pri češanju.
P: Kako se kvantificira alergijska reakcija u PCA modelima?
O: Evans plava boja ubrizgava se intravenozno s antigenom. Povećana vaskularna propusnost uzrokuje ekstravazaciju boje na senzibiliziranom mjestu, stvarajući plavu mrlju. Reakcija se kvantificira mjerenjem promjera plave mrlje, izrezivanjem kože radi ekstrakcije boje i mjerenjem OD ili procjenom debljine uha (štakorski model).
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite alergene, koncentracije protutijela)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole senzibilizacije, rasporede izazova i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Oba modela su akutna, sa studijama koje se obično dovrše unutar 24-72 sata nakon pasivne senzibilizacije i izazivanja antigena.
