| Dostępność: | |
|---|---|
| Ilość: | |
Istotne klinicznie – przegląd ludzkich stanów zapalnych zależnych od PN i IgE, przewlekłego świądu i grudkowo-guzkowych zmian skórnych.
Napędzany mechanizmem - zapalenie zależne od IgE i cytokin Th2 (IL-4) powoduje ciągłe drapanie i zmiany zwłóknieniowe.
Złożony punkt końcowy – masa ciała, zdarzenia swędzące (drapanie), IgE w surowicy, IL-4 w skórze, histopatologia (HE, trichrome Massona), dane sekwencjonowania RNA.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków biologicznych anty-IgE, inhibitorów JAK, antagonistów IL-4/13 i środków przeciwświądowych.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BALB/c PN indukowany OVA i OXA


• Badanie skuteczności leków biologicznych anty-IgE (omalizumab), inhibitorów JAK (tofacytynib, upadacytynib) i antagonistów IL-4/13 (dupilumab)
• Ocena leków przeciwświądowych (leki przeciwhistaminowe, antagoniści receptora neurokininy-1)
• Docelowa walidacja szlaków przewlekłego świądu i zwłóknienia zależnego od IgE
• Odkrycie biomarkerów (IgE, IL-4, mediatory związane ze świądem)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
metoda indukcyjna |
Uczulenie na OVA (dootrzewnowo, z ałunem) + wielokrotna miejscowa prowokacja OXA na ogoloną skórę pleców |
czas nauki |
4–8 tygodni (faza uczulenia + prowokacja) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, zdarzenia świądowe (drapanie), IgE w surowicy (ELISA), poziomy IL-4 w skórze (ELISA), histopatologia (wynik HE dla rozrostu i stanu zapalnego naskórka, wynik trichromii Massona dla zwłóknienia), dane sekwencjonowania RNA, opcjonalnie: immunohistochemia, cytometria przepływowa |
| kontrola pozytywna | Jako związki referencyjne mogą służyć kortykosteroidy (np. prednizolon) lub przeciwciała anty-IgE |
paczka |
Surowe dane, raporty analityczne, dane behawioralne, wyniki testu ELISA, przekroje histologiczne, dane dotyczące sekwencji RNA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
Pytanie: W jaki sposób OVA i OXA wywołują świąd guzkowy u myszy?
Odpowiedź: Uczulenie na OVA może wywołać odporność IgE i Th2. Powtarzająca się ekspozycja na OXA na skórze wywołuje reakcję nadwrażliwości typu opóźnionego, która w połączeniu z zapaleniem zależnym od IgE powoduje uporczywe drapanie, powstawanie zmian grudkowo-grudkowych i zwłóknienie, podobne do patogenezy ludzkiego PN.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do świądu guzkowego u ludzi?
Odp.: Model ten wykazuje intensywne drapanie, podwyższone IgE, cytokiny Th2 (IL-4), rozrost naskórka, zwłóknienie skóry (trichrome Massona) i zmiany grudkowo-guzkowe, które są ściśle związane z patologią ludzkiego PN.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki OVA/OXA, czas leczenia)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły uczulania, plany prowokacji i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania trwają zazwyczaj 6–8 tygodni i obejmują uczulanie, wielokrotne prowokacje OXA, leczenie i analizy punktów końcowych.