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Clinicamente Relevante – Visão geral da NP humana e inflamação mediada por IgE, prurido crônico e lesões cutâneas papulonodulares.
Impulsionada pelo mecanismo - a inflamação mediada por citocinas IgE e Th2 (IL-4) provoca arranhões contínuos e alterações fibróticas.
Endpoint composto – peso corporal, eventos de coceira (comportamento de coçar), IgE sérica, IL-4 da pele, histopatologia (HE, tricrômico de Masson), dados de sequenciamento de RNA.
Valor translacional – Ideal para testar produtos biológicos anti-IgE, inibidores de JAK, antagonistas de IL-4/13 e agentes antipruriginosos.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo BALB / c PN induzido por OVA e OXA
• Teste de eficácia de produtos biológicos anti-IgE (omalizumabe), inibidores de JAK (tofacitinibe, upadacitinibe) e antagonistas de IL-4/13 (dupilumabe)
• Avaliação de medicamentos antipruriginosos (anti-histamínicos, antagonistas do receptor de neurocinina-1)
• Validação de alvo de vias de coceira crônica e fibrose mediadas por IgE
• Descoberta de biomarcadores (IgE, IL-4, mediadores relacionados ao prurido)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato BALB/c |
método de indução |
Sensibilização com OVA (intraperitoneal, com alúmen) + desafio repetido com OXA tópico na pele raspada das costas |
tempo de estudo |
4–8 semanas (sensibilização + fase de desafio) |
ponto final crítico |
Peso corporal, eventos de prurido (comportamento de coçar), IgE sérica (ELISA), níveis de IL-4 na pele (ELISA), histopatologia (pontuação HE para hiperplasia e inflamação epidérmica, pontuação tricrômica de Masson para fibrose), dados de sequenciamento de RNA, opcional: imuno-histoquímica, citometria de fluxo |
| controle positivo | Corticosteróides (por exemplo, prednisolona) ou anticorpos anti-IgE podem servir como compostos de referência |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, dados comportamentais, resultados de ELISA, cortes histológicos, dados de RNA-seq, bioinformática (opcional) |
Pergunta: Como o OVA e o OXA induzem o prurigo nodular em camundongos?
Resposta: A sensibilização por OVA pode induzir imunidade IgE e Th2. O desafio repetido de OXA na pele desencadeia uma reação de hipersensibilidade de tipo retardado que, combinada com inflamação mediada por IgE, resulta em coceira persistente, formação de lesão papulondular e fibrose, semelhante à patogênese da NP humana.
P: Quais são as principais semelhanças com o prurigo nodularis em humanos?
R: Este modelo apresenta coceira intensa, IgE elevada, citocinas Th2 (IL-4), hiperplasia epidérmica, fibrose dérmica (tricrômico de Masson) e lesões papulonodulares que estão intimamente relacionadas à patologia NP humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de OVA/OXA, tempos de tratamento)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de sensibilização, planos de desafio e análises de endpoints para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos normalmente duram de 6 a 8 semanas e incluem sensibilização, múltiplos desafios de OXA, tratamento e análises de desfecho.
