| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Oversikt over human PN- og IgE-mediert betennelse, kronisk pruritus og papulonodulære hudlesjoner.
Mekanismedrevet - IgE- og Th2-cytokin (IL-4)-mediert betennelse driver pågående riper og fibrotiske endringer.
Sammensatt endepunkt – kroppsvekt, kløehendelser (kløeatferd), serum IgE, hud IL-4, histopatologi (HE, Masson trichrome), RNA-sekvenseringsdata.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av biologiske anti-IgE, JAK-hemmere, IL-4/13-antagonister og kløestillende midler.
IND Ready Packet – Forskning kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper.
OVA&OXA-indusert BALB/c PN-modell
• Effekttesting av biologiske anti-IgE (omalizumab), JAK-hemmere (tofacitinib, upadacitinib) og IL-4/13-antagonister (dupilumab)
• Evaluering av kløestillende medisiner (antihistaminer, neurokinin-1-reseptorantagonister)
• Målvalidering av IgE-mediert kronisk kløe og fibroseveier
• Biomarkørfunn (IgE, IL-4, pruritusrelaterte mediatorer)
• Farmakologi og toksikologistudier for å støtte IND
omfang |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
BALB/c mus |
induksjonsmetode |
OVA-sensibilisering (intraperitoneal, med alun) + gjentatt topisk OXA-utfordring på barbert rygghud |
studietid |
4–8 uker (sensibilisering + utfordringsfase) |
kritisk endepunkt |
Kroppsvekt, kløehendelser (skrapeadferd), serum-IgE (ELISA), hud IL-4-nivåer (ELISA), histopatologi (HE-skår for epidermal hyperplasi og inflammasjon, Masson-trikrom-skår for fibrose), RNA-sekvenseringsdata, valgfritt: immunhistokjemi, flowcytometri |
| positiv kontroll | Kortikosteroider (f.eks. prednisolon) eller anti-IgE-antistoffer kan tjene som referanseforbindelser |
pakke |
Rådata, analyserapporter, atferdsdata, ELISA-resultater, histologiske seksjoner, RNA-seq-data, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer OVA og OXA prurigo nodularis hos mus?
Svar: OVA-sensibilisering kan indusere IgE- og Th2-immunitet. Gjentatt OXA-utfordring på huden utløser en forsinket overfølsomhetsreaksjon som, kombinert med IgE-mediert betennelse, resulterer i vedvarende riper, papulondulær lesjonsdannelse og fibrose, lik patogenesen til human PN.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med prurigo nodularis hos mennesker?
A: Denne modellen viser intense riper, forhøyet IgE, Th2-cytokiner (IL-4), epidermal hyperplasi, dermal fibrose (Massons trikrom) og papulonodulære lesjoner som er nært relatert til human PN-patologi.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-støttestudier?
Svar: Ja. Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige OVA/OXA-doser, behandlingstider)?
Svar: Selvfølgelig. Vårt vitenskapelige team skreddersyr sensibiliseringsprotokoller, utfordringsplaner og endepunktsanalyser for din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Studier varer vanligvis i 6-8 uker og inkluderer sensibilisering, flere OXA-utfordringer, behandling og endepunktsanalyser.
