| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – Огляд запалення, опосередкованого PN та IgE людини, хронічного свербежу та папулонодулярних уражень шкіри.
Зумовлений механізмом – запалення, опосередковане IgE та цитокінами Th2 (IL-4), викликає триваючі подряпини та фіброзні зміни.
Композитна кінцева точка – вага тіла, свербіж (розчісування), сироватковий IgE, шкірний IL-4, гістопатологія (HE, трихром Массона), дані секвенування РНК.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів проти IgE, інгібіторів JAK, антагоністів IL-4/13 і протисвербіжних засобів.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
OVA&OXA-індукована модель BALB/c PN
• Перевірка ефективності біологічних препаратів проти IgE (омалізумаб), інгібіторів JAK (тофацитиніб, упадацитиніб) та антагоністів IL-4/13 (дупілумаб)
• Оцінка протисвербіжних препаратів (антигістамінних препаратів, антагоністів рецепторів нейрокініну-1)
• Цільова перевірка IgE-опосередкованих шляхів хронічного свербіння та фіброзу
• Виявлення біомаркерів (IgE, IL-4, медіатори, пов’язані з сверблячкою)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
індукційний метод |
Сенсибілізація OVA (внутрішньоочеревинна, галуном) + повторне місцеве зараження OXA на поголену шкіру спини |
навчальний час |
4–8 тижнів (сенсибілізація + фаза виклику) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, свербіж (подряпини), сироватковий IgE (ELISA), рівень IL-4 шкіри (ELISA), гістопатологія (бала HE для епідермальної гіперплазії та запалення, трихромна шкала Массона для фіброзу), дані секвенування РНК, необов’язково: імуногістохімія, проточна цитометрія |
| позитивний контроль | Кортикостероїди (наприклад, преднізолон) або анти-IgE-антитіла можуть слугувати еталонними сполуками |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, результати ELISA, гістологічні зрізи, дані РНК-секвенування, біоінформатика (необов’язково) |
Запитання: як OVA та OXA викликають вузликове свербіння у мишей?
Відповідь: Сенсибілізація OVA може індукувати імунітет IgE та Th2. Повторний вплив ОХА на шкіру викликає реакцію гіперчутливості уповільненого типу, яка в поєднанні з IgE-опосередкованим запаленням призводить до стійких подряпин, утворення папулондулярного ураження та фіброзу, подібного до патогенезу PN людини.
З: Які ключові подібності до вузликового свербежу у людей?
A: Ця модель демонструє інтенсивне розчісування, підвищений рівень IgE, цитокінів Th2 (IL-4), епідермальну гіперплазію, фіброз шкіри (трихром Массона) і папулонодулярні ураження, які тісно пов’язані з патологією PN людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози OVA/OXA, тривалість лікування)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує протоколи сенсибілізації, плани викликів і аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження зазвичай тривають 6-8 тижнів і включають сенсибілізацію, численні тести на OXA, лікування та аналіз кінцевих точок.
