| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan Secara Klinikal – Gambaran keseluruhan keradangan pengantara PN dan IgE manusia, pruritus kronik dan lesi kulit papulonodular.
Didorong oleh mekanisme - IgE dan Th2 cytokine (IL-4)-inflamasi-mediated mendorong perubahan calar dan fibrotik yang berterusan.
Titik akhir komposit – berat badan, kejadian gatal (tingkah laku menggaru), serum IgE, IL-4 kulit, histopatologi (HE, Masson trichrome), data penjujukan RNA.
Nilai Translasi – Sesuai untuk menguji biologi anti-IgE, perencat JAK, antagonis IL-4/13 dan agen antiprurit.
Paket Sedia IND – Penyelidikan boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model BALB/c PN teraruh OVA&OXA
• Ujian keberkesanan biologi anti-IgE (omalizumab), perencat JAK (tofacitinib, upadacitinib), dan antagonis IL-4/13 (dupilumab)
• Penilaian ubat antiprurit (antihistamin, antagonis reseptor neurokinin-1)
• Pengesahan sasaran bagi laluan gatal kronik dan fibrosis yang dimediasi IgE
• Penemuan biomarker (IgE, IL-4, mediator berkaitan pruritus)
• Kajian farmakologi dan toksikologi untuk menyokong IND
skop |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
BALB/c tetikus |
kaedah induksi |
Pemekaan OVA (intraperitoneal, dengan tawas) + cabaran OXA topikal berulang pada kulit belakang yang dicukur |
masa belajar |
4–8 minggu (fasa pemekaan + cabaran) |
titik akhir kritikal |
Berat badan, kejadian pruritus (tingkah laku menggaru), serum IgE (ELISA), tahap IL-4 kulit (ELISA), histopatologi (skor HE untuk hiperplasia dan keradangan epidermis, skor trichrome Masson untuk fibrosis), data penjujukan RNA, pilihan: imunohistokimia, sitometri aliran |
| kawalan positif | Antibodi kortikosteroid (cth prednisolone) atau anti-IgE boleh berfungsi sebagai sebatian rujukan |
peket |
Data mentah, laporan analisis, data tingkah laku, keputusan ELISA, bahagian histologi, data RNA-seq, bioinformatik (pilihan) |
Soalan: Bagaimanakah OVA dan OXA mendorong prurigo nodularis pada tikus?
Jawapan: Pemekaan OVA boleh mendorong imuniti IgE dan Th2. Cabaran OXA yang berulang pada kulit mencetuskan tindak balas hipersensitiviti jenis tertunda yang, digabungkan dengan keradangan yang dimediasi IgE, mengakibatkan calar berterusan, pembentukan lesi papulondular, dan fibrosis, serupa dengan patogenesis PN manusia.
S: Apakah persamaan utama dengan prurigo nodularis pada manusia?
A: Model ini mempamerkan calar yang kuat, IgE yang tinggi, sitokin Th2 (IL-4), hiperplasia epidermis, fibrosis dermal (trikrom Masson), dan lesi papulonodular yang berkait rapat dengan patologi PN manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian sokongan IND?
Jawapan: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth dos OVA/OXA yang berbeza, masa rawatan)?
Jawapan: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol pemekaan, rancangan cabaran dan analisis titik akhir untuk calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian biasanya berlangsung selama 6-8 minggu dan termasuk pemekaan, pelbagai cabaran OXA, rawatan dan analisis titik akhir.
