| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - Prezentare generală a inflamației mediate de PN și IgE umană, prurit cronic și leziuni cutanate papulonodulare.
Mecanism condus - Inflamația mediată de IgE și citokine Th2 (IL-4) determină zgârierea continuă și modificări fibrotice.
Obiectiv compozit – greutate corporală, evenimente de mâncărime (comportament de zgâriere), IgE seric, IL-4 cutanat, histopatologie (HE, tricrom Masson), date de secvențiere a ARN.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea substanțelor biologice anti-IgE, inhibitorilor JAK, antagoniștilor IL-4/13 și agenților antipruriginos.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Modelul BALB/c PN indus de OVA&OXA
• Testarea eficacității medicamentelor biologice anti-IgE (omalizumab), inhibitorilor JAK (tofacitinib, upadacitinib) și antagoniștilor IL-4/13 (dupilumab)
• Evaluarea medicamentelor antipruriginoase (antihistaminice, antagonişti ai receptorilor neurokininei-1)
• Validarea țintă a căilor de mâncărime cronice și fibroză mediate de IgE
• Descoperirea biomarkerului (IgE, IL-4, mediatori legați de prurit)
• Studii de farmacologie și toxicologie pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
metoda de inducție |
Sensibilizare OVA (intraperitoneală, cu alaun) + provocare topică repetată OXA pe pielea spatelui ras |
timpul de studiu |
4-8 săptămâni (faza de sensibilizare + provocare) |
punct final critic |
Greutate corporală, evenimente de prurit (comportament de zgâriere), IgE serice (ELISA), niveluri de IL-4 pe piele (ELISA), histopatologie (scor HE pentru hiperplazie și inflamație epidermică, scor Masson tricrom pentru fibroză), date de secvențiere ARN, opțional: imunohistochimie, citometrie în flux |
| control pozitiv | Corticosteroizii (de exemplu prednisolon) sau anticorpii anti-IgE pot servi drept compuși de referință |
pachet |
Date brute, rapoarte de analiză, date comportamentale, rezultate ELISA, secțiuni histologice, date ARN-seq, bioinformatică (opțional) |
Întrebare: Cum induc OVA și OXA prurigo nodularis la șoareci?
Răspuns: Sensibilizarea OVA poate induce imunitatea IgE și Th2. Provocarea repetată cu OXA pe piele declanșează o reacție de hipersensibilitate de tip întârziat care, combinată cu inflamația mediată de IgE, are ca rezultat zgârierea persistentă, formarea de leziuni papulondulare și fibroză, similară patogenezei PN umană.
Î: Care sunt asemănările cheie cu prurigo nodularis la oameni?
R: Acest model prezintă zgârieturi intense, IgE crescute, citokine Th2 (IL-4), hiperplazie epidermică, fibroză dermică (tricrom Masson) și leziuni papulonodulare care sunt strâns legate de patologia PN umană.
Î: Acest model poate fi folosit pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de OVA/OXA, timpi de tratament)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de sensibilizare, planurile de provocare și analizele finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile durează de obicei 6-8 săptămâni și includ sensibilizare, provocări multiple OXA, tratament și analize ale obiectivelor.
