| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Přehled lidských PN a zánětů zprostředkovaných IgE, chronického svědění a papulonodulárních kožních lézí.
Mechanismem řízený zánět – zánět zprostředkovaný IgE a Th2 cytokiny (IL-4) řídí probíhající škrábání a fibrotické změny.
Složený cílový bod – tělesná hmotnost, svědění (poškrábání), sérové IgE, kožní IL-4, histopatologie (HE, Masson trichrome), údaje o sekvenování RNA.
Translační hodnota – ideální pro testování anti-IgE biologických látek, inhibitorů JAK, antagonistů IL-4/13 a antipruritických látek.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model BALB/c PN indukovaný OVA&OXA
• Testování účinnosti anti-IgE biologických látek (omalizumab), inhibitorů JAK (tofacitinib, upadacitinib) a antagonistů IL-4/13 (dupilumab)
• Vyhodnocení antipruritických léků (antihistaminika, antagonisté receptoru neurokininu-1)
• Cílová validace IgE zprostředkovaných drah chronického svědění a fibrózy
• Objev biomarkerů (IgE, IL-4, mediátory související se pruritem)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
indukční metoda |
Senzibilizace OVA (intraperitoneální, s kamencem) + opakovaná topická výzva OXA na oholené pokožce zad |
studijní čas |
4–8 týdnů (senzibilizační + provokační fáze) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, pruritus (poškrábání), sérové IgE (ELISA), kožní hladiny IL-4 (ELISA), histopatologie (HE skóre pro epidermální hyperplazii a zánět, Massonovo trichromové skóre pro fibrózu), údaje o sekvenování RNA, volitelné: imunohistochemie, průtoková cytometrie |
| pozitivní kontrola | Jako referenční sloučeniny mohou sloužit kortikosteroidy (např. prednisolon) nebo anti-IgE protilátky |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o chování, výsledky ELISA, histologické řezy, data RNA-seq, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak OVA a OXA indukují prurigo nodularis u myší?
Odpověď: Senzibilizace OVA může vyvolat imunitu IgE a Th2. Opakovaná expozice OXA na kůži spouští hypersenzitivní reakci opožděného typu, která v kombinaci se zánětem zprostředkovaným IgE vede k trvalému škrábání, tvorbě papulondulárních lézí a fibróze, podobně jako v patogenezi lidské PN.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s prurigo nodularis u lidí?
A: Tento model vykazuje intenzivní škrábání, zvýšené IgE, Th2 cytokiny (IL-4), epidermální hyperplazii, dermální fibrózu (Massonův trichrom) a papulonodulární léze, které úzce souvisejí s patologií lidské PN.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky OVA/OXA, doby léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje senzibilizační protokoly, plány provokačních testů a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie obvykle trvají 6–8 týdnů a zahrnují senzibilizaci, vícenásobné provokační testy OXA, léčbu a analýzy koncových bodů.
