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Clinicamente rilevante – Panoramica della PN umana e dell’infiammazione mediata da IgE, del prurito cronico e delle lesioni cutanee papulonodulari.
Guidato dal meccanismo : l'infiammazione mediata dalle citochine IgE e Th2 (IL-4) guida il grattamento continuo e i cambiamenti fibrotici.
Endpoint composito : peso corporeo, eventi di prurito (comportamento di grattamento), IgE sieriche, IL-4 cutanea, istopatologia (HE, tricromica di Masson), dati di sequenziamento dell'RNA.
Valore traslazionale – Ideale per testare farmaci biologici anti-IgE, inibitori JAK, antagonisti IL-4/13 e agenti antiprurito.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello PN BALB/c indotto da OVA e OXA
• Test di efficacia di farmaci biologici anti-IgE (omalizumab), inibitori di JAK (tofacitinib, upadacitinib) e antagonisti di IL-4/13 (dupilumab)
• Valutazione dei farmaci antipruriginosi (antistaminici, antagonisti dei recettori della neurochinina-1)
• Convalida degli obiettivi delle vie del prurito cronico e della fibrosi mediate da IgE
• Scoperta di biomarcatori (IgE, IL-4, mediatori correlati al prurito)
• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND
ambito |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse BALB/c |
metodo di induzione |
Sensibilizzazione OVA (intraperitoneale, con allume) + test OXA topico ripetuto su pelle della schiena rasata |
tempo di studio |
4–8 settimane (sensibilizzazione + fase di sfida) |
punto finale critico |
Peso corporeo, eventi di prurito (comportamento di grattamento), IgE sieriche (ELISA), livelli di IL-4 cutaneo (ELISA), istopatologia (punteggio HE per iperplasia epidermica e infiammazione, punteggio tricromico di Masson per fibrosi), dati di sequenziamento dell'RNA, opzionale: immunoistochimica, citometria a flusso |
| controllo positivo | I corticosteroidi (ad esempio il prednisolone) o gli anticorpi anti-IgE possono servire come composti di riferimento |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporti di analisi, dati comportamentali, risultati ELISA, sezioni istologiche, dati RNA-seq, bioinformatica (opzionale) |
Domanda: In che modo OVA e OXA inducono la prurigo nodularis nei topi?
Risposta: la sensibilizzazione degli OVA può indurre l'immunità IgE e Th2. Il ripetuto test OXA sulla pelle innesca una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato che, combinata con l'infiammazione mediata da IgE, provoca grattamenti persistenti, formazione di lesioni papulondulari e fibrosi, simili alla patogenesi della PN umana.
D: Quali sono le principali somiglianze con la prurigo nodularis negli esseri umani?
R: Questo modello presenta graffi intensi, IgE elevati, citochine Th2 (IL-4), iperplasia epidermica, fibrosi dermica (tricromia di Masson) e lesioni papulonodulari strettamente correlate alla patologia PN umana.
D: Questo modello può essere utilizzato per gli studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad es. dosi diverse di OVA/OXA, tempi di trattamento)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza protocolli di sensibilizzazione, piani di sfida e analisi degli endpoint per il tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la sequenza temporale tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi durano in genere 6-8 settimane e includono sensibilizzazione, test multipli OXA, trattamento e analisi degli endpoint.
