| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Преглед хуманих ПН и ИгЕ-посредованих инфламација, хроничног свраба и папулонодуларних лезија коже.
Механизам вођен - запаљење посредовано ИгЕ и Тх2 цитокином (ИЛ-4) покреће текуће гребање и фиброзне промене.
Композитна крајња тачка – телесна тежина, појава свраба (понашање чешања), серумски ИгЕ, кожни ИЛ-4, хистопатологија (ХЕ, Массон трихром), подаци о секвенцирању РНК.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање анти-ИгЕ биолошких лекова, ЈАК инхибитора, ИЛ-4/13 антагониста и агенаса против свраба.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
ОВА&ОКСА индукована БАЛБ/ц ПН модел
• Тестирање ефикасности биолошких анти-ИгЕ (омализумаб), ЈАК инхибитора (тофацитиниб, упадацитиниб) и ИЛ-4/13 антагониста (дупилумаб)
• Процена антипруритских лекова (антихистаминици, антагонисти неурокинин-1 рецептора)
• Циљна валидација ИгЕ посредованих путева хроничног свраба и фиброзе
• Откривање биомаркера (ИгЕ, ИЛ-4, медијатори повезани са пруритусом)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
индукциона метода |
ОВА сензибилизација (интраперитонеална, са стипсом) + поновљени локални ОКСА изазов на обријаној кожи леђа |
време учења |
4-8 недеља (сензибилизација + фаза изазова) |
критична крајња тачка |
Телесна тежина, појава свраба (понашање гребања), серумски ИгЕ (ЕЛИСА), нивои ИЛ-4 коже (ЕЛИСА), хистопатологија (ХЕ резултат за епидермалну хиперплазију и упалу, Массон трихром скор за фиброзу), подаци о секвенцирању РНК, опционо: имунохистохемија, проточна цитометрија |
| позитивна контрола | Кортикостероиди (нпр. преднизолон) или анти-ИгЕ антитела могу послужити као референтна једињења |
пакет |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању, резултати ЕЛИСА, хистолошки пресеци, РНА-сек подаци, биоинформатика (опционо) |
Питање: Како ОВА и ОКСА изазивају пруриго нодуларис код мишева?
Одговор: ОВА сензибилизација може изазвати ИгЕ и Тх2 имунитет. Поновљено изазивање ОКСА на кожи изазива реакцију преосетљивости одложеног типа која, у комбинацији са упалом посредованом ИгЕ, доводи до упорног чешања, формирања папулондуларних лезија и фиброзе, слично патогенези хуманог ПН.
П: Које су кључне сличности са пруриго нодуларис код људи?
О: Овај модел показује интензивно гребање, повишен ИгЕ, Тх2 цитокине (ИЛ-4), епидермалну хиперплазију, дермалну фиброзу (Масонов трихром) и папулонодуларне лезије које су блиско повезане са патологијом хуманог ПН.
П: Може ли се овај модел користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе ОВА/ОКСА, време третмана)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји протоколе сензибилизације, планове изазова и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Студије обично трају 6-8 недеља и укључују сензибилизацију, вишеструке изазове ОКСА, третман и анализе крајњих тачака.
