| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Oversigt over human PN- og IgE-medieret inflammation, kronisk kløe og papulonodulære hudlæsioner.
Mekanismedrevet - IgE- og Th2-cytokin (IL-4)-medieret inflammation driver igangværende ridser og fibrotiske ændringer.
Sammensat endepunkt – kropsvægt, kløehændelser (kradseadfærd), serum IgE, hud IL-4, histopatologi (HE, Masson trichrome), RNA-sekventeringsdata.
Translationel værdi – Ideel til testning af anti-IgE biologiske lægemidler, JAK-hæmmere, IL-4/13-antagonister og kløestillende midler.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
OVA&OXA-induceret BALB/c PN-model
• Effektivitetstest af biologiske anti-IgE (omalizumab), JAK-hæmmere (tofacitinib, upadacitinib) og IL-4/13-antagonister (dupilumab)
• Evaluering af kløestillende medicin (antihistaminer, neurokinin-1-receptorantagonister)
• Målvalidering af IgE-medieret kronisk kløe og fibroseveje
• Biomarkør opdagelse (IgE, IL-4, kløe-relaterede mediatorer)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
induktionsmetode |
OVA-sensibilisering (intraperitoneal, med alun) + gentagen topisk OXA-udfordring på barberet ryghud |
studietid |
4-8 uger (sensibilisering + udfordringsfase) |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, kløehændelser (kradseadfærd), serum IgE (ELISA), hud IL-4 niveauer (ELISA), histopatologi (HE score for epidermal hyperplasi og inflammation, Masson trichrom score for fibrose), RNA-sekventeringsdata, valgfrit: immunhistokemi, flowcytometri |
| positiv kontrol | Kortikosteroider (f.eks. prednisolon) eller anti-IgE-antistoffer kan tjene som referenceforbindelser |
pakke |
Rådata, analyserapporter, adfærdsdata, ELISA-resultater, histologiske sektioner, RNA-seq-data, bioinformatik (valgfrit) |
Spørgsmål: Hvordan inducerer OVA og OXA prurigo nodularis hos mus?
Svar: OVA-sensibilisering kan inducere IgE- og Th2-immunitet. Gentagen OXA-udfordring på huden udløser en overfølsomhedsreaktion af forsinket type, der kombineret med IgE-medieret inflammation resulterer i vedvarende ridser, papulondulær læsionsdannelse og fibrose, svarende til patogenesen af human PN.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med prurigo nodularis hos mennesker?
A: Denne model udviser intense ridser, forhøjet IgE, Th2 cytokiner (IL-4), epidermal hyperplasi, dermal fibrose (Massons trichrom) og papulonodulære læsioner, der er tæt relateret til human PN-patologi.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige OVA/OXA-doser, behandlingstider)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr sensibiliseringsprotokoller, udfordringsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Undersøgelser varer typisk 6-8 uger og omfatter sensibilisering, flere OXA-udfordringer, behandling og endepunktsanalyser.
