| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – обзор человеческого ПН и IgE-опосредованного воспаления, хронического зуда и папулонодулярных поражений кожи.
Механизм обусловлен : воспаление, опосредованное цитокинами IgE и Th2 (IL-4), вызывает постоянные расчесы и фиброзные изменения.
Составная конечная точка – масса тела, явления зуда (почесывание), сывороточный IgE, кожный IL-4, гистопатология (HE, трихром Массона), данные секвенирования РНК.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования биологических препаратов против IgE, ингибиторов JAK, антагонистов IL-4/13 и противозудных средств.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель PN BALB/c, индуцированная OVA&OXA
• Тестирование эффективности биологических препаратов против IgE (омализумаб), ингибиторов JAK (тофацитиниб, упадацитиниб) и антагонистов IL-4/13 (дупилумаб).
• Оценка противозудных препаратов (антигистамины, антагонисты рецепторов нейрокинина-1)
• Целевая проверка путей IgE-опосредованного хронического зуда и фиброза
• Открытие биомаркеров (IgE, IL-4, медиаторов, связанных с зудом)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
индукционный метод |
Сенсибилизация OVA (внутрибрюшинная, квасцами) + повторная местная провокация OXA на выбритой коже спины |
время учебы |
4–8 недель (сенсибилизация + фаза заражения) |
критическая конечная точка |
Масса тела, проявления зуда (поведение расчесов), сывороточный IgE (ИФА), уровни IL-4 в коже (ИФА), гистопатология (оценка HE для эпидермальной гиперплазии и воспаления, трихромная оценка по Массону для фиброза), данные секвенирования РНК, дополнительно: иммуногистохимия, проточная цитометрия. |
| положительный контроль | Кортикостероиды (например, преднизолон) или антитела против IgE могут служить эталонными соединениями. |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, поведенческие данные, результаты ИФА, гистологические срезы, данные секвенирования РНК, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как OVA и OXA вызывают узловатую пруриго у мышей?
Ответ: Сенсибилизация OVA может индуцировать иммунитет IgE и Th2. Повторное воздействие OXA на кожу вызывает реакцию гиперчувствительности замедленного типа, которая в сочетании с IgE-опосредованным воспалением приводит к стойким расчесам, образованию папулондулярных поражений и фиброзу, аналогично патогенезу ПН у человека.
Вопрос: Каковы основные сходства с узловатой пруриго у людей?
A: Эта модель демонстрирует интенсивные расчесы, повышенный уровень IgE, цитокинов Th2 (IL-4), эпидермальную гиперплазию, дермальный фиброз (трихром Массона) и папулонодулярные поражения, которые тесно связаны с патологией ПН человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы OVA/OXA, время лечения)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы сенсибилизации, планы испытаний и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования обычно длятся 6–8 недель и включают сенсибилизацию, множественные испытания OXA, лечение и анализ конечных точек.
