| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - مروری بر التهاب ناشی از PN انسانی و IgE، خارش مزمن، و ضایعات پوستی پاپولوندولار.
مکانیسم محور - التهاب با واسطه IgE و سیتوکین Th2 (IL-4) باعث ایجاد خراش مداوم و تغییرات فیبروتیک می شود.
نقطه پایانی ترکیبی - وزن بدن، حوادث خارش (رفتار خراش)، IgE سرم، IL-4 پوست، هیستوپاتولوژی (HE، ماسون تری کروم)، داده های توالی یابی RNA.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیولوژیک های ضد IgE، مهارکننده های JAK، آنتاگونیست های IL-4/13 و عوامل ضد خارش.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل BALB/c PN القایی OVA&OXA
• آزمایش اثربخشی بیولوژیک های ضد IgE (omalizumab)، مهارکننده های JAK (tofacitinib، upadacitinib)، و آنتاگونیست های IL-4/13 (dupilumab)
• ارزیابی داروهای ضد خارش (آنتی هیستامین ها، آنتاگونیست های گیرنده نوروکینین-1)
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای خارش مزمن و فیبروز با واسطه IgE
• کشف نشانگر زیستی (IgE، IL-4، واسطه های مرتبط با خارش)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس BALB/c |
روش القایی |
حساسیت OVA (داخل صفاقی، با زاج) + چالش موضعی مکرر OXA روی پوست تراشیده شده پشت |
زمان مطالعه |
4-8 هفته (حساسیت + مرحله چالش) |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، حوادث خارش (رفتار خاراندن)، IgE سرم (ELISA)، سطح IL-4 پوست (ELISA)، هیستوپاتولوژی (امتیاز HE برای هیپرپلازی و التهاب اپیدرم، امتیاز تری کروم ماسون برای فیبروز)، داده های توالی RNA، اختیاری: ایمونوهیستوشیمی، فلوسیتومتری |
| کنترل مثبت | کورتیکواستروئیدها (مانند پردنیزولون) یا آنتی بادی های ضد IgE ممکن است به عنوان ترکیبات مرجع عمل کنند. |
بسته |
دادههای خام، گزارشهای تحلیل، دادههای رفتاری، نتایج ELISA، بخشهای بافتشناسی، دادههای RNA-seq، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
سوال: چگونه OVA و OXA باعث ایجاد خارش ندولاریس در موش می شوند؟
پاسخ: حساسیت OVA می تواند باعث ایجاد ایمنی IgE و Th2 شود. چالش مکرر OXA روی پوست باعث ایجاد یک واکنش ازدیاد حساسیت نوع تاخیری می شود که همراه با التهاب ناشی از IgE، منجر به خاراندن مداوم، تشکیل ضایعات پاپولوندولار و فیبروز می شود، مشابه پاتوژنز PN انسانی.
س: شباهت های کلیدی به خارش ندولاریس در انسان چیست؟
پاسخ: این مدل خراش شدید، IgE بالا، سیتوکین های Th2 (IL-4)، هیپرپلازی اپیدرمی، فیبروز پوستی (تری کروم ماسون) و ضایعات پاپولونودولار را نشان می دهد که ارتباط نزدیکی با آسیب شناسی PN انسانی دارند.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (مثلاً دوزهای مختلف OVA/OXA، زمان درمان) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکلهای حساسسازی، طرحهای چالشی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات معمولاً 6-8 هفته طول می کشد و شامل حساسیت، چالش های متعدد OXA، درمان و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی است.
