| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Översikt över human PN- och IgE-medierad inflammation, kronisk klåda och papulonodulära hudskador.
Mekanismdriven - IgE- och Th2-cytokin (IL-4)-medierad inflammation driver pågående repor och fibrotiska förändringar.
Sammansatt effektmått – kroppsvikt, kliande händelser (skrapbeteende), serum IgE, hud IL-4, histopatologi (HE, Masson trichrome), RNA-sekvenseringsdata.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa anti-IgE biologiska läkemedel, JAK-hämmare, IL-4/13-antagonister och klådstillande medel.
IND Ready Packet – Forskning kan utföras i enlighet med GLP-principer.
OVA&OXA-inducerad BALB/c PN-modell
• Effekttester av anti-IgE biologiska läkemedel (omalizumab), JAK-hämmare (tofacitinib, upadacitinib) och IL-4/13-antagonister (dupilumab)
• Utvärdering av klådstillande läkemedel (antihistaminer, neurokinin-1-receptorantagonister)
• Målvalidering av IgE-medierad kronisk klåda och fibrosvägar
• Upptäckt av biomarkörer (IgE, IL-4, pruritusrelaterade mediatorer)
• Farmakologi och toxikologistudier för att stödja IND
omfattning |
Specifikation |
Art/Stam |
BALB/c-mus |
induktionsmetod |
OVA-sensibilisering (intraperitoneal, med alun) + upprepad topisk OXA-utmaning på rakad rygghud |
studietid |
4–8 veckor (sensibilisering + utmaningsfas) |
kritisk slutpunkt |
Kroppsvikt, klåda (skrapbeteende), serum-IgE (ELISA), hud IL-4-nivåer (ELISA), histopatologi (HE-poäng för epidermal hyperplasi och inflammation, Masson-trikrompoäng för fibros), RNA-sekvenseringsdata, valfritt: immunhistokemi, flödescytometri |
| positiv kontroll | Kortikosteroider (t.ex. prednisolon) eller anti-IgE-antikroppar kan fungera som referensföreningar |
paket |
Rådata, analysrapporter, beteendedata, ELISA-resultat, histologiska sektioner, RNA-seq-data, bioinformatik (valfritt) |
Fråga: Hur inducerar OVA och OXA prurigo nodularis hos möss?
Svar: OVA-sensibilisering kan inducera IgE- och Th2-immunitet. Upprepad OXA-utmaning på huden utlöser en fördröjd överkänslighetsreaktion som, i kombination med IgE-medierad inflammation, resulterar i ihållande repor, papulondulär lesionsbildning och fibros, liknande patogenesen av mänsklig PN.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med prurigo nodularis hos människor?
S: Denna modell uppvisar intensiva repor, förhöjda IgE, Th2-cytokiner (IL-4), epidermal hyperplasi, dermal fibros (Massons trikrom) och papulonodulära lesioner som är nära besläktade med mänsklig PN-patologi.
F: Kan den här modellen användas för IND-stödstudier?
Svar: Ja. Studier kan utföras enligt GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika OVA/OXA-doser, behandlingstider)?
Svar: Självklart. Vårt forskarteam skräddarsyr sensibiliseringsprotokoll, utmaningsplaner och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Studier varar vanligtvis 6-8 veckor och inkluderar sensibilisering, flera OXA-utmaningar, behandling och endpointanalyser.
