| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Overzicht van menselijke PN- en IgE-gemedieerde ontstekingen, chronische jeuk en papulonodulaire huidlaesies.
Mechanisch aangedreven - IgE- en Th2-cytokine (IL-4)-gemedieerde ontsteking veroorzaakt voortdurende krabben en fibrotische veranderingen.
Samengesteld eindpunt – lichaamsgewicht, jeukgebeurtenissen (krabgedrag), serum IgE, huid IL-4, histopathologie (HE, Masson trichroom), RNA-sequentiegegevens.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van anti-IgE-biologische geneesmiddelen, JAK-remmers, IL-4/13-antagonisten en jeukwerende middelen.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
OVA&OXA geïnduceerd BALB/c PN-model
• Werkzaamheidstesten van anti-IgE-biologische geneesmiddelen (omalizumab), JAK-remmers (tofacitinib, upadacitinib) en IL-4/13-antagonisten (dupilumab)
• Evaluatie van antipruritische medicijnen (antihistaminica, neurokinine-1-receptorantagonisten)
• Doelvalidatie van IgE-gemedieerde chronische jeuk- en fibroseroutes
• Ontdekking van biomarkers (IgE, IL-4, jeukgerelateerde mediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
inductie methode |
OVA-sensibilisatie (intraperitoneaal, met aluin) + herhaalde plaatselijke OXA-uitdaging op geschoren rughuid |
studie tijd |
4–8 weken (sensibilisatie + uitdagingsfase) |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, pruritusgebeurtenissen (krabgedrag), serum IgE (ELISA), huid-IL-4-niveaus (ELISA), histopathologie (HE-score voor epidermale hyperplasie en ontsteking, Masson-trichroomscore voor fibrose), RNA-sequentiegegevens, optioneel: immunohistochemie, flowcytometrie |
| positieve controle | Corticosteroïden (bijv. prednisolon) of anti-IgE-antilichamen kunnen als referentieverbindingen dienen |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, gedragsgegevens, ELISA-resultaten, histologische secties, RNA-seq-gegevens, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceren OVA en OXA prurigo nodularis bij muizen?
Antwoord: OVA-sensibilisatie kan IgE- en Th2-immuniteit induceren. Herhaalde OXA-uitdaging op de huid veroorzaakt een vertraagde overgevoeligheidsreactie die, in combinatie met IgE-gemedieerde ontsteking, resulteert in aanhoudend krabben, vorming van papulondulaire laesies en fibrose, vergelijkbaar met de pathogenese van menselijke PN.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met prurigo nodularis bij mensen?
A: Dit model vertoont intens krabben, verhoogd IgE, Th2-cytokinen (IL-4), epidermale hyperplasie, dermale fibrose (Masson's trichroom) en papulonodulaire laesies die nauw verwant zijn aan menselijke PN-pathologie.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijv. verschillende OVA/OXA-doses, behandeltijden)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt sensibiliseringsprotocollen, uitdagingsplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Studies duren doorgaans zes tot acht weken en omvatten sensibilisatie, meerdere OXA-uitdagingen, behandeling en eindpuntanalyses.
