| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - סקירה כללית של דלקת בתיווך PN ו-IgE בבני אדם, גירוד כרוני ונגעים בעור פפולונודולרי.
מנגנון מונע - דלקת בתיווך IgE ו-Th2 ציטוקינים (IL-4) מניעה גירוד מתמשך ושינויים פיברוטיים.
נקודת קצה מורכבת - משקל גוף, אירועי גירוד (התנהגות גירוד), IgE בסרום, IL-4 של העור, היסטופתולוגיה (HE, Masson trichrome), נתוני רצף RNA.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות ביולוגיות נגד IgE, מעכבי JAK, אנטגוניסטים של IL-4/13 ותרופות נוגדות גירוד.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
דגם BALB/c PN המושרה על ידי OVA&OXA
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות נגד IgE (omalizumab), מעכבי JAK (tofacitinib, upadacitinib), ואנטגוניסטים IL-4/13 (dupilumab)
• הערכת תרופות נגד גירוד (אנטיהיסטמינים, אנטגוניסטים לקולטן נוירוקינין-1)
• אימות יעד של מסלולי גירוד ופיברוזיס כרוניים בתיווך IgE
• גילוי ביולוגי (IgE, IL-4, מתווכים הקשורים לגרד)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
רגישות OVA (תוך צפקית, עם אלום) + אתגר OXA אקטואלי חוזר על עור גב מגולח |
זמן לימוד |
4-8 שבועות (שלב רגישות + אתגר) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, אירועי גירוד (התנהגות גירוד), IgE בסרום (ELISA), רמות IL-4 בעור (ELISA), היסטופתולוגיה (ציון HE עבור היפרפלזיה ודלקת באפידרמיס, ציון טריכרום מאסון לפיברוזיס), נתוני רצף RNA, אופציונלי: אימונוהיסטוכימיה, ציטומטריית זרימה |
| שליטה חיובית | קורטיקוסטרואידים (למשל פרדניזולון) או נוגדנים נגד IgE עשויים לשמש כתרכובות ייחוס |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, תוצאות ELISA, קטעים היסטולוגיים, נתוני RNA-seq, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
שאלה: כיצד OVA ו-OXA מעוררים prurigo nodularis בעכברים?
תשובה: רגישות OVA יכולה לגרום לחסינות IgE ו-Th2. אתגר OXA חוזר על העור גורם לתגובת רגישות יתר מושהית, אשר בשילוב עם דלקת מתווכת IgE, גורמת לשריטות מתמשכות, היווצרות נגע פפולונדולרי ופיברוזיס, בדומה לפתוגנזה של PN אנושי.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים ל- prurigo nodularis בבני אדם?
ת: מודל זה מציג שריטות אינטנסיביות, מוגברת של ציטוקינים של IgE, Th2 (IL-4), היפרפלזיה אפידרמיסית, פיברוזיס עורי (טריכרום של מאסון) ונגעים פפולונודולריים הקשורים קשר הדוק לפתולוגיה של PN אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל מינונים שונים של OVA/OXA, זמני טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי רגישות, תוכניות אתגר וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרים נמשכים בדרך כלל 6-8 שבועות וכוללים רגישות, אתגרי OXA מרובים, טיפול וניתוחי נקודות קצה.
