| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – kattaa T-soluista riippuvaiset, B-soluista riippuvaiset, relapsoituvat, etenevät, kroonisesti etenevät ja toissijaisesti etenevät MS-alatyypit.
Useita lajeja/kantoja – C57BL/6, SJL/J, Lewis-rotta ja erikoistuneet kannat saatavilla.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, kliininen pistemäärä, keskushermoston soluinfiltraatio (virtaussytometria), molekyyliprofilointi (sytokiinit, autovasta-aineet), histopatologia (HE, Luxol fast blue), B-solu/T-solu fenotyyppi.
Translationaalinen arvo – Ihanteellinen immunomodulaattoreiden (fingolimodi, natalitsumabi, okrelitsumabi), remyelinisoivien aineiden ja hermostoa suojaavien hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
MOG 35-55 -indusoitu T-solusta riippuvainen EAE-malli
MOG 1-125 -indusoitu B-soluista riippuvainen EAE-malli
MOG-indusoitu NOD SP-MS -malli
PLP-indusoitu SJL/J RR-MS -malli
MBP 68-86 :lla indusoitu EAE-malli Lewis-rotissa
• Immunomodulaattoreiden (fingolimodi, dimetyylifumaraatti, teriflunomidi, kladribiini) tehon testaus
• T-soluihin, B-soluihin tai adheesimolekyyleihin kohdistuvien biologisten aineiden (natalitsumabi, okrelitsumabi, ofatumumabi, alemtutsumabi) arviointi
• Remyelinisoivien ja neuroprotektiivisten aineiden testaus
• Kohteen validointi Th1/Th17-, B-solu- ja antigeenin esittelypoluille
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
MOG35-55 T-solu EAE |
PLP RR-MS malli | SP-MS hiirimalli | MOG1-125 B -solun EAE | Lewis Rat EAE |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
SJL/J hiiri | Hiiri (erilaisia) | C57BL/6 hiiri | Lewis rotta |
Induktiomenetelmä |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | Krooninen antigeeni tai siirtogeeninen | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
Tärkeimmät päätepisteet |
Krooninen progressiivinen |
Uusiutuva-remittoiva | Toissijainen progressiivinen | Krooninen (B-soluvälitteinen) | Akuutti yksivaiheinen |
Datapaketti |
Ruumiinpaino, kliininen pistemäärä, keskushermoston soluinfiltraatio, sytokiini-/autovasta-ainetasot, selkäytimen histopatologia (HE & LFB), valinnainen: B-solujen fenotyyppi, T-solumääritykset | ||||
K: Mitä eroja on CIA-mallien välillä eri kannoissa?
V: DBA/1-hiiret ovat herkin kanta, jolla on korkea esiintyvyys ja vaikea niveltulehdus. C57BL/6-hiirillä kehittyy kohtalainen niveltulehdus, jonka alku on vaihtelevampi, mikä on hyödyllistä geneettisissä modifikaatioissa. Wistar-rotilla on suurempi nivelkoko histopatologiaa ja kuvantamista varten, ja ne ovat suositeltavia tietyissä farmakokineettisissä tutkimuksissa.
K: Mikä malli on paras biologisten aineiden testaamiseen?
V: Kaikki kolme mallia ovat sopivia. DBA/1-hiiriä käytetään perinteisesti anti-TNF- ja anti-IL-6R-tutkimuksiin korkean sairauden leviämisen vuoksi. C57BL/6-hiiret sallivat knockout/siirtogeenisten kantojen käytön. Rotat tarjoavat etuja sarjaverinäytteen ottamiseen ja kuvantamiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia kollageeniannoksia, tehosteen ajoitusta, yhdistelmähoitoja)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
