| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ - គ្របដណ្ដប់លើកោសិកា T ដែលពឹងផ្អែកលើកោសិកា B ពឹងផ្អែកលើការបញ្ជូនបន្តឡើងវិញ ការរីកចំរើនរ៉ាំរ៉ៃ និងប្រភេទរង MS រីកចម្រើនបន្ទាប់បន្សំ។
ប្រភេទ/ពូជច្រើនប្រភេទ – C57BL/6, SJL/J, កណ្តុរ Lewis និងប្រភេទពិសេសដែលមាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុគ្លីនិក ការជ្រៀតចូលកោសិកា CNS (លំហូរ cytometry), ទម្រង់ម៉ូលេគុល (cytokines, autoantibodies), histopathology (HE, Luxol fast blue), B cell/T phenotyping ។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators (fingolimod, natalizumab, ocrelizumab) ភ្នាក់ងារ remyelinating និងការព្យាបាលដោយ neuroprotective ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
MOG 35-55 Induced T cell dependent EAE Model
MOG 1-125 Induced B cell dependent EAE Model
MOG បានបង្កើត NOD SP-MS Model
PLP បានបង្កើតគំរូ SJL/J RR-MS
MBP 68-86 ជម្រុញ EAE Model នៅក្នុង Lewis Rats
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators (fingolimod, dimethyl fumarate, teriflunomide, cladribine)
• ការវាយតម្លៃនៃជីវវិទ្យា (natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, alemtuzumab) កំណត់គោលដៅកោសិកា T កោសិកា B ឬម៉ូលេគុល adhesion
• ការធ្វើតេស្តរកសារធាតុ remyelinating និង neuroprotective
• សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ Th1/Th17, B cell, និងផ្លូវបង្ហាញអង់ទីហ្សែន
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
MOG35-55 T កោសិកា EAE |
ម៉ូដែល PLP RR-MS | ម៉ូដែលកណ្តុរ SP-MS | កោសិកា MOG1-125 B EAE | លោក Lewis Rat EAE |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្តុរ SJL/J | កណ្តុរ (ផ្សេងៗ) | កណ្ដុរ C57BL/6 | កណ្តុរ Lewis |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | អង់ទីហ្សែនរ៉ាំរ៉ៃ ឬប្តូរហ្សែន | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ដំណើរការរ៉ាំរ៉ៃ |
ការធូរស្បើយឡើងវិញ | វឌ្ឍនភាពបន្ទាប់បន្សំ | រ៉ាំរ៉ៃ (កោសិកា B សម្របសម្រួល) | monophasic ស្រួចស្រាវ |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទំងន់រាងកាយ, ពិន្ទុគ្លីនិក, ការជ្រៀតចូលកោសិកា CNS, កម្រិត cytokine/autoantibody, histopathology ខួរឆ្អឹងខ្នង (HE & LFB), ស្រេចចិត្ត: កោសិកា B phenotyping, ការធ្វើតេស្តកោសិកា T | ||||
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងគំរូ CIA ក្នុងប្រភេទផ្សេងៗគ្នា?
ចម្លើយ៖ សត្វកណ្ដុរ DBA/1 គឺជាប្រភេទដែលងាយរងគ្រោះបំផុត ដែលមានអត្រាខ្ពស់ និងជំងឺរលាកសន្លាក់ធ្ងន់ធ្ងរ។ សត្វកណ្ដុរ C57BL/6 វិវត្តន៍ទៅជាជំងឺរលាកសន្លាក់កម្រិតមធ្យម ជាមួយនឹងការចាប់ផ្តើមប្រែប្រួលកាន់តែច្រើន មានប្រយោជន៍សម្រាប់ការកែប្រែហ្សែន។ សត្វកណ្តុរ Wistar ផ្តល់នូវទំហំសន្លាក់ធំជាងសម្រាប់ជីវវិទ្យា និងរូបភាព ហើយត្រូវបានគេពេញចិត្តសម្រាប់ការសិក្សាផ្នែកឱសថសាស្ត្រមួយចំនួន។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ?
A: ម៉ូដែលទាំងបីគឺសមរម្យ។ កណ្តុរ DBA/1 ត្រូវបានប្រើជាប្រពៃណីសម្រាប់ការសិក្សាប្រឆាំងនឹង TNF និងប្រឆាំងនឹង IL-6R ដោយសារតែការជ្រៀតចូលជំងឺខ្ពស់។ សត្វកណ្ដុរ C57BL/6 អនុញ្ញាតឱ្យប្រើប្រភេទគោះចេញ/ប្តូរហ្សែន។ សត្វកណ្ដុរផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍សម្រាប់ការយកគំរូឈាម និងរូបភាពសៀរៀល។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. កម្រិតកូឡាជែនខុសៗគ្នា, ពេលវេលាជំរុញ, ការព្យាបាលដោយផ្សំ)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីសារចាក់ថ្នាំបង្ការ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
