| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – PHN posnema človeško membransko nefropatijo; UUO modelira progresivno ledvično fibrozo, opaženo pri obstruktivni nefropatiji.
Obsežne končne točke – biokemija seruma (BUN, CREA, ALB), beljakovine v urinu (24 ur, razmerje beljakovin/kreatinina), histopatologija ledvic (H&E, Masson, IHC), teža ledvic, točkovanje fibroze.
Dobro označen – oba modela se pogosto uporabljata in sprejemata s strani regulativnih agencij za raziskave nefropatije.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov, antifibrotičnih učinkovin in renoprotektivnih spojin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Pasivni Heymannov nefritis
Model ledvične intersticijske fibroze, povzročene z UUO
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (ciklosporin, takrolimus, mikofenolat) za membransko nefropatijo
• Vrednotenje antifibrotikov (pirfenidon, nintedanib, zaviralci TGF-β) pri ledvični fibrozi
• Validacija tarče za poti komplementa, poškodbe podocitov in fibroze
• Odkrivanje biomarkerjev (proteinurija, KIM-1, NGAL, fibrotični markerji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model pasivnega Heymannovega nefritisa (PHN). |
Model ledvične intersticijske fibroze, povzročene z UUO |
Precedite |
Podgana Sprague-Dawley (SD). |
Podgana Sprague-Dawley (SD). |
Indukcijska metoda |
Enkratna iv injekcija seruma proti Fx1A (0,5–1,0 ml/podgano) |
Popolna ligacija levega sečevoda pod anestezijo |
Trajanje študija |
2–4 tedne po indukciji |
7–21 dni po ligaciji |
Ključne končne točke |
Telesna teža, 24-urna proteinurija, razmerje beljakovin/kreatinina v urinu, BUN v serumu, CREA, ALB, histopatologija ledvic (H&E, IHC za IgG/komplement) |
Telesna teža, teža leve in desne ledvice, histopatologija ledvic (H&E, Massonov trikrom), točkovanje HE, točkovanje fibroze (območje kolagena), imunohistokemija za α-SMA, TGF-β, fibronektin |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, histološki diapozitivi, klinična kemija, bioinformatika (neobvezno) | Neobdelani podatki, poročila o analizah, histološki diapozitivi, slike IHC, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kakšna je razlika med modeloma PHN in UUO?
O: PHN je avtoimunski model membranske nefropatije, za katero je značilno odlaganje subepitelnega imunskega kompleksa in proteinurija, ki prizadene predvsem glomerule. UUO je kirurški model obstruktivne nefropatije, ki vodi v tubulointersticijsko fibrozo brez pomembne prizadetosti glomerulov.
V: Kateri model je primernejši za testiranje antiproteinuričnih zdravil?
O: PHN je idealen za ocenjevanje zdravil, ki ciljajo na proteinurijo in poškodbo podocitov. UUO je boljši za preučevanje antifibrotičnih posegov.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne vrste podgan, režime odmerjanja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
