| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško preobčutljivost tipa I z aktivacijo mastocitov, ki jo posreduje IgE, vazodilatacijo in pruritusom.
Merljive končne točke – Evansova modra ekstravazacija (premer modre pike ali meritev OD), število praskanj, debelina ušesa, ravni IgE v serumu.
Možnosti dveh vrst – mišji (BALB/c) in podganji (Wistar) modeli so na voljo za različne eksperimentalne potrebe.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil proti IgE (omalizumab), stabilizatorjev mastocitov (kromolin), H1-antihistaminikov in drugih antialergijskih učinkovin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model BALB/c PCA, induciran z DNP-IgE in DNP-BSA
OVA induciran podganji model PCA
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil proti IgE (omalizumab, ligelizumab) in stabilizatorjev mastocitov (kromolin, ketotifen)
• Ocena H1-antihistaminikov (cetirizin, feksofenadin) in drugih antialergikov
• Ciljna validacija za pot IgE/FcεRI in biologijo mastocitov
• Odkritje biomarkerjev (IgE, histamin, mediatorji mastocitov)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model miške PCA |
Podganji model PCA |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
Wistar podgana |
Indukcijska metoda |
Intradermalna injekcija DNP-IgE (pasivna senzibilizacija) + iv DNP-BSA z Evansovo modro | Intradermalna injekcija OVA-senzibiliziranega seruma + iv OVA z Evansovim modrim |
Trajanje študija |
24–48 ur (senzibilizacija + izziv) | 24–72 ur |
Ključne končne točke |
Evansova modra ekstravazacija (premer modre pike ali OD), število praskanja |
Telesna teža, debelina ušesa, Evans modra ekstravazacija (OD 620 nm), serumski OVA-specifični IgE, kožna histopatologija (toluidin modro) |
| Pozitivna kontrola | Protitelesa proti IgE ali antihistaminik (npr. cetirizin) so na voljo kot referenčne spojine | |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinične fotografije, rezultati ELISA, histološki preparati, bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšne so razlike med mišjim in podganjim PCA modelom?
O: Mišji model uporablja DNP-IgE za pasivno senzibilizacijo in DNP-BSA za izziv, kar je idealno za preučevanje čistih reakcij, posredovanih z IgE. Podganji model uporablja serum darovalcev, senzibiliziranih z OVA, kar zagotavlja kompleksnejši odziv poliklonskih protiteles in omogoča oceno debeline ušesa in obnašanja pri praskanju.
V: Kako je alergijska reakcija kvantificirana v modelih PCA?
O: Evansovo modro barvilo se injicira intravensko z antigenom. Povečana žilna prepustnost povzroči ekstravazacijo barvila na senzibiliziranem mestu, ki tvori modro liso. Reakcijo kvantificiramo z merjenjem premera modre pike, izrezom kože za ekstrakcijo barvila in merjenjem OD ali z oceno debeline uhlja (model podgan).
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različni alergeni, koncentracije protiteles)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi protokole senzibilizacije, razporede izzivov in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Oba modela sta akutna, pri čemer so študije običajno zaključene v 24–72 urah po pasivni preobčutljivosti in izzivu z antigenom.
