| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – fibroza, povzročena s CCl4, rekapitulira fibrozo človeških jeter s progresivnim odlaganjem zunajceličnega matriksa in jetrno disfunkcijo.
Obsežne končne točke – telesna teža, serumski ALT in AST (označevalca poškodbe jeter), jetrna histopatologija (HE, Masson trichrome, Sirius Red), točkovanje fibroze.
Ponovljiv in dobro karakteriziran – Široko uporabljen model z uveljavljenimi protokoli in visoko ponovljivostjo med poskusi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotičnih učinkovin (nintedanib, pirfenidon), antioksidantov in hepatoprotektivnih spojin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model C57BL/6 jetrne fibroze, induciran s CCl4
• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Vrednotenje hepatoprotektivnih zdravil, antioksidantov in protivnetnih spojin
• Ciljna validacija za poti fibroze (sinteza kolagena, aktivacija zvezdastih celic)
• Odkrivanje biomarkerjev (markerji kolagena, jetrni encimi, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija ogljikovega tetraklorida (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg v oljčnem olju), 2-krat na teden 4–8 tednov |
Trajanje študija |
4–10 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, ravni ALT in AST v serumu (klinična kemija), histopatologija jeter (HE, Massonov trikrom, Sirius Red s točkovanjem fibroze), neobvezno: vsebnost hidroksiprolina, serumski albumin/bilirubin, imunohistokemija (α-SMA, kolagen I) |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ali pirfenidon sta na voljo kot referenčni antifibrotični spojini |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, histološki diapozitivi (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (neobvezno) |
A1: Ponujamo model jetrne fibroze, povzročene s CCl₄, z uporabo miši C57BL/6, klasičnega predkliničnega modela za raziskave jetrne fibroze in ciroze.
A2: Ogljikov tetraklorid (CCl₄) deluje kot hepatotoksin. Njegovi presnovki poškodujejo jetrne celice, sprožijo vnetje in izločanje profibrotičnih citokinov ter sčasoma povzročijo progresivno fibrozo jeter.
A3: Dinamično spremljamo telesno težo, zaznavamo serumske vrednosti ALT in AST za oceno delovanja jeter ter analiziramo jetrno fibrozo in imunsko infiltracijo s patološkim pregledom.
A4: CCl₄ se daje dvakrat na teden od dneva 0. Živali se žrtvujejo na določeni končni točki, da se dokončajo vsa odkrivanja.