| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – fibroza, povzročena s CCl4, povzame fibrozo človeških jeter s progresivnim odlaganjem zunajceličnega matriksa in jetrno disfunkcijo.
Obsežne končne točke – telesna teža, serumski ALT in AST (označevalca poškodbe jeter), jetrna histopatologija (HE, Masson trichrome, Sirius Red), točkovanje fibroze.
Ponovljiv in dobro karakteriziran – Široko uporabljen model z uveljavljenimi protokoli in visoko ponovljivostjo med poskusi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotičnih učinkovin (nintedanib, pirfenidon), antioksidantov in hepatoprotektivnih spojin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model C57BL/6 jetrne fibroze, induciran s CCl4
• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Vrednotenje hepatoprotektivnih zdravil, antioksidantov in protivnetnih spojin
• Ciljna validacija za poti fibroze (sinteza kolagena, aktivacija zvezdastih celic)
• Odkrivanje biomarkerjev (markerji kolagena, jetrni encimi, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija ogljikovega tetraklorida (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg v oljčnem olju), 2-krat na teden 4–8 tednov |
Trajanje študija |
4–10 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, ravni ALT in AST v serumu (klinična kemija), histopatologija jeter (HE, Massonov trikrom, Sirius Red s točkovanjem fibroze), neobvezno: vsebnost hidroksiprolina, serumski albumin/bilirubin, imunohistokemija (α-SMA, kolagen I) |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ali pirfenidon sta na voljo kot referenčni antifibrotični spojini |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, histološki diapozitivi (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako CCl4 inducira fibrozo jeter?
O: CCl4 presnavljajo encimi citokroma P450 v hepatocitih, da nastanejo visoko reaktivni triklorometilni radikali, ki povzročajo peroksidacijo lipidov, nekrozo hepatocitov in vnetje. Ponavljajoče se poškodbe vodijo do aktivacije zvezdastih celic, prekomernega odlaganja zunajceličnega matriksa in progresivne fibroze jeter.
V: Kakšne so ključne podobnosti s fibrozo človeških jeter?
O: Model kaže progresivno odlaganje kolagena, povišane serumske transaminaze (ALT, AST) in histopatološke spremembe (premostitvena fibroza, tvorba psevdolobulov), ki so zelo podobne fibrozi človeških jeter.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke CCl4, načine dajanja, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi režime odmerjanja CCl4, urnike dajanja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije običajno potekajo 4–8 tednov indukcije CCl4 z zdravljenjem, ki se daje sočasno ali po vzpostavitvi fibroze.