| Količina: | |
|---|---|
Komplementarni mehanizmi – model MSU posnema s kristali povzročeno vnetje (povezano s protinom); Model LPS posnema vnetje, ki ga povzroča bakterijski endotoksin.
Merljive končne točke – število nevtrofilcev v peritonealni izpiralni tekočini (model MSU), ravni IL-1β in IL-6 v peritonealni izpiralni tekočini in krvi (model LPS).
Hiter in ponovljiv – Oba modela sprožita akutno vnetje v nekaj urah, kar omogoča hitro odkrivanje protivnetnih spojin.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih zdravil (NSAID, kortikosteroidi), zaviralcev IL-1 (anakinra, kanakinumab) in antagonistov TLR4.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model C57BL/6 peritonitisa, povzročenega z MSU
Model C57BL/6 peritonitisa, povzročenega z LPS
• Preizkušanje učinkovitosti protivnetnih zdravil (NSAID, kortikosteroidi, zaviralci COX-2)
• Vrednotenje zaviralcev IL-1 (anakinra, kanakinumab), zaviralcev inflamasoma NLRP3 in antagonistov TLR4
• Validacija ciljev za rekrutiranje nevtrofilcev in poti citokinov
• Odkrivanje biomarkerjev (označevalci nevtrofilcev, citokinski podpisi)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model peritonitisa, ki ga povzroča MSU |
Model peritonitisa, ki ga povzroči LPS |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija kristalov MSU (1–3 mg/miš) | Intraperitonealna injekcija LPS (5–20 mg/kg) |
Trajanje študija |
4–24 ur po indukciji | 2–24 ur po indukciji |
Ključne končne točke |
Število nevtrofilcev v peritonealni izpiralni tekočini (pretočna citometrija ali citospin) |
Ravni IL-1β in IL-6 v peritonealni izpiralni tekočini in krvi (ELISA) |
| Pozitivna kontrola | Deksametazon ali indometacin sta na voljo kot referenčna protivnetna spojina | |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizi, število celic, rezultati ELISA, bioinformatika (izbirno) Neobdelani podatki, poročila o analizi, število celic, rezultati ELISA, bioinformatika (izbirno) | |
V: Kakšne so razlike med modeloma peritonitisa MSU in LPS?
O: Kristali MSU aktivirajo vnetje NLRP3, kar povzroči nevtrofilno vnetje, posredovano z IL-1β, ki posnema s kristali povzročen peritonitis (npr. protin). LPS aktivira signalizacijo TLR4 in sproži širok provnetni citokinski odziv (IL-1β, IL-6, TNF-α), ki posnema peritonitis, ki ga povzroči bakterijski endotoksin.
V: Kateri model je bolj primeren za testiranje zaviralcev NLRP3?
O: Model peritonitisa, ki ga povzroči MSU, posebej poganjata aktivacija vnetja NLRP3 in IL-1β, zaradi česar je idealen za ocenjevanje zaviralcev NLRP3 in ciljnih terapij na IL-1. Model LPS aktivira več poti in je primeren za širši protivnetni pregled.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke MSU, koncentracije LPS, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi indukcijske protokole, razporede zdravljenja (profilaktičnega ali terapevtskega) in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Oba modela sta akutna, s študijami, ki se običajno zaključijo v 24 urah po indukciji, kar omogoča hitro odkrivanje protivnetnih spojin.
