| Količina: | |
|---|---|
Komplementarni mehanizmi – model MSU posnema s kristali povzročeno vnetje (povezano s protinom); Model LPS posnema vnetje, ki ga povzroča bakterijski endotoksin.
Merljive končne točke – število nevtrofilcev v peritonealni izpiralni tekočini (model MSU), ravni IL-1β in IL-6 v peritonealni izpiralni tekočini in krvi (model LPS).
Hiter in ponovljiv – Oba modela sprožita akutno vnetje v nekaj urah, kar omogoča hitro odkrivanje protivnetnih spojin.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih zdravil (NSAID, kortikosteroidi), zaviralcev IL-1 (anakinra, kanakinumab) in antagonistov TLR4.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model C57BL/6 peritonitisa, povzročenega z MSU
Model C57BL/6 peritonitisa, povzročenega z LPS
• Preizkušanje učinkovitosti protivnetnih zdravil (NSAID, kortikosteroidi, zaviralci COX-2)
• Vrednotenje zaviralcev IL-1 (anakinra, kanakinumab), zaviralcev inflamasoma NLRP3 in antagonistov TLR4
• Validacija ciljev za rekrutiranje nevtrofilcev in poti citokinov
• Odkrivanje biomarkerjev (označevalci nevtrofilcev, citokinski podpisi)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model peritonitisa, ki ga povzroča MSU |
Model peritonitisa, ki ga povzroči LPS |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija kristalov MSU (1–3 mg/miš) | Intraperitonealna injekcija LPS (5–20 mg/kg) |
Trajanje študija |
4–24 ur po indukciji | 2–24 ur po indukciji |
Ključne končne točke |
Število nevtrofilcev v peritonealni izpiralni tekočini (pretočna citometrija ali citospin) |
Ravni IL-1β in IL-6 v peritonealni izpiralni tekočini in krvi (ELISA) |
| Pozitivna kontrola | Deksametazon ali indometacin sta na voljo kot referenčna protivnetna spojina | |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizi, število celic, rezultati ELISA, bioinformatika (izbirno) Neobdelani podatki, poročila o analizi, število celic, rezultati ELISA, bioinformatika (izbirno) | |
A1: Ponujamo dva zrela modela akutnega peritonitisa z uporabo miši C57BL/6, vključno z modelom, induciranim z MSU, in modelom, induciranim z LPS, za predklinične vnetne raziskave.
A2: Kristali MSU sprožijo akutno peritonealno vnetje, ki ga v glavnem posreduje IL-1β. LPS aktivira signalno pot TLR4, da prekomerno stimulira prirojeno imunost in povzroči resne vnetne odzive.
A3: Model MSU zazna število nevtrofilcev v peritonealni izpiralni tekočini. Model LPS testira ključna provnetna citokina IL-1β in IL-6 v vzorcih peritonealne tekočine in krvi.
A4: Za model, povzročen z MSU, se vzorci odvzamejo 24 ur po injiciranju. Pri modelu, povzročenem z LPS, so ustrezne detekcije končane v 2 urah po dajanju.
