| Količina: | |
|---|---|
Komplementarni modeli – Inducirani model za hiter razvoj bolezni; spontani model NOD za proučevanje naravnega napredovanja bolezni.
Obsežne končne točke – telesna teža, stopnja pretoka sline, indeks žlez slinavk, profili avtoprotiteles (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, protein proti slinavki), ravni citokinov (IL-6), histopatologija (HE).
Klinično pomembno – oba modela kažeta značilne značilnosti SjS: limfocitno infiltracijo, zmanjšano sekretorno funkcijo in proizvodnjo avtoprotiteles (anti-SSA, anti-Ro/La).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunomodulatorjev (kortikosteroidov, mikofenolata), bioloških zdravil, ki ciljajo na celice B (rituksimab), in novih avtoimunskih terapij.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model C57BL/6 SjS, induciran s proteini žleze slinavke
Model Sjögrenovega sindroma pri miših NOD
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (kortikosteroidi, hidroksiklorokin, mofetilmikofenolat, leflunomid)
• Vrednotenje bioloških zdravil, ki ciljajo na celice B (rituksimab, belimumab) in modulatorjev celic T (abatacept)
• Ciljna validacija za proizvodnjo avtoprotiteles in disfunkcijo eksokrine žleze
• Odkrivanje biomarkerjev (profili avtoprotiteles, vnetni citokini)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Inducirani model C57BL/6 SjS |
Model spontanega SjS NOD |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
miška NOD |
Indukcijska metoda |
Imunizacija z ekstraktom beljakovin žleze slinavke + CFA | Spontano (genetska predispozicija) |
Trajanje študija |
4–8 tednov po imunizaciji | 8–20 tednov (začetek odvisen od starosti) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, pretok sline, indeks žlez slinavk, avtoprotitelesa (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, protein proti slinavki), IL-6 v žlezi slinavki, histopatologija (HE) |
Telesna teža, pretok sline, protitelesa proti SSA, neobvezno: histopatologija žlez slinavk |
| Pozitivna kontrola | Kortikosteroidi (npr. prednizolon) ali rituksimab so na voljo kot referenčne spojine | |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati ELISA, histološki diapozitivi, bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšne so razlike med induciranim in spontanim modelom SjS?
O: Inducirani model (C57BL/6) zagotavlja hiter, sinhroniziran začetek bolezni, kar je idealno za študije učinkovitosti z določenimi časovnimi okviri. Spontani model NOD bolje predstavlja napredovanje človeške bolezni z genetsko občutljivostjo, primeren za preučevanje naravne patogeneze in strategij zgodnjega posredovanja.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim Sjögrenovim sindromom?
O: Oba modela kažeta zmanjšan pretok sline, limfocitno infiltracijo žlez slinavk in proizvodnjo značilnih avtoprotiteles (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), ki natančno odražajo človeško patologijo SjS.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne urnike cepljenja, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije induciranega modela običajno trajajo 4–8 tednov; spontane modelne študije NOD lahko trajajo 8–20 tednov, odvisno od starosti začetka in trajanja zdravljenja.
