| Disponueshmëria: | |
|---|---|
| Sasia: | |
Mbulim i gjerë i sëmundjes – disponohen modele Xenogjenike (PBMC njerëzore), alogjene me MHC të mospërputhshme akute dhe kronike GVHD të ngjashme me lupusin.
Pikat përfundimtare të matshme – Pesha trupore, shkalla e mbijetesës, rezultati klinik i GVHD (shkalla 0-10 me qëndrimin, aktivitetin, leshin, lëkurën), autoantitrupat e serumit (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopatologjia.
I drejtuar nga mekanizmi – Modeli Human PBMC për terapi specifike për njeriun; modele alogjene për GVHD të ndërmjetësuara nga qelizat T; modeli kronik për patologjinë e ndërmjetësuar nga autoantitrupa.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e imunosupresantëve (frenuesit kalcineurinë, frenuesit mTOR), biologjikët (anti-TNF, anti-IL-6R) dhe terapitë me bazë qeliza.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli GVHD akut i shkaktuar nga PBMC e njeriut

Modeli B6D2F1 aGVHD i induktuar nga qelizat e shpretkës B6

Modeli cGVHD B6D2F1 i induktuar nga limfocitet DBA/2


• Testimi i efikasitetit të imunosupresantëve (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) për parandalimin dhe trajtimin e GVHD
• Vlerësimi i biologjikëve që synojnë qelizat T (anti-CD3, anti-CD4), citokinat (anti-IL-6R, anti-TNF) dhe rrugët e bashkë-stimulimit (CTLA-4-Ig)
• Testimi i terapive të bazuara në qeliza (Tregs, MSCs) dhe strategjive të varfërimit të antitrupave
• Vlefshmëria e synuar për aktivizimin e qelizave T, prodhimin e autoantitrupave dhe patologjinë me shumë organe
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli Njerëzor PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 Modeli aGVHD | DBA/2 → Modeli B6D2F1 cGVHD |
Lloji/Tapi |
Miu NSG (marrësi) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Lloji i sëmundjes |
Akute (ksenogjene) | Akute (alogjene) | Kronike (si lupus) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, mbijetesa, rezultati i GVHD | Mbijetesa, rezultati GVHD | Pesha trupore, mbijetesa, rezultati i GVHD, IgG në serum, anti-dsDNA, proteinuria, biokimia e gjakut, patologjia e veshkave |
Pyetje: Cilat janë ndryshimet midis tre modeleve GVHD?
Përgjigje: Modeli PBMC i njeriut është ksenogjenik, ideal për testimin e terapive specifike për njeriun. Modeli B6 → B6D2F1 është një GVHD akute alogjenike e mospërputhur me MHC. Modeli DBA/2 → B6D2F1 është një GVHD kronike, e ngjashme me lupusin, me prodhim autoantitrupash, nefrit dhe fibrozë me shumë organe.
Pyetje: Cili model është më i përshtatshëm për testimin e biologjisë anti-njerëzore?
Përgjigje: Modeli njerëzor aGVHD i induktuar nga PBMC në minjtë NSG është zgjedhja e preferuar për vlerësimin e antitrupave specifikë për njeriun (p.sh., anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) pasi qelizat T dhuruese janë njerëzore.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., numra të ndryshëm të qelizave të donatorëve, koha e trajtimit)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
A: Studimet akute të GVHD zakonisht zhvillohen 4-6 javë pas transplantimit; Studimet kronike të GVHD mund të zgjasin në 8-12 javë për zhvillimin e plotë të autoantitrupave dhe patologjisë së organeve.