| Disponueshmëria: | |
|---|---|
| Sasia: | |
Mbulim i gjerë i sëmundjes – disponohen modele Xenogjenike (PBMC njerëzore), alogjene me MHC të mospërputhshme akute dhe kronike GVHD të ngjashme me lupusin.
Pikat përfundimtare të matshme – Pesha trupore, shkalla e mbijetesës, rezultati klinik i GVHD (shkalla 0-10 me qëndrimin, aktivitetin, leshin, lëkurën), autoantitrupat e serumit (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopatologjia.
I drejtuar nga mekanizmi – Modeli Human PBMC për terapi specifike për njeriun; modele alogjene për GVHD të ndërmjetësuara nga qelizat T; modeli kronik për patologjinë e ndërmjetësuar nga autoantitrupa.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e imunosupresantëve (frenuesit kalcineurinë, frenuesit mTOR), biologjikët (anti-TNF, anti-IL-6R) dhe terapitë me bazë qeliza.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli GVHD akut i shkaktuar nga PBMC e njeriut

Modeli B6D2F1 aGVHD i induktuar nga qelizat e shpretkës B6

Modeli cGVHD B6D2F1 i induktuar nga limfocitet DBA/2


• Testimi i efikasitetit të imunosupresantëve (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) për parandalimin dhe trajtimin e GVHD
• Vlerësimi i biologjikëve që synojnë qelizat T (anti-CD3, anti-CD4), citokinat (anti-IL-6R, anti-TNF) dhe rrugët e bashkë-stimulimit (CTLA-4-Ig)
• Testimi i terapive të bazuara në qeliza (Tregs, MSCs) dhe strategjive të varfërimit të antitrupave
• Vlefshmëria e synuar për aktivizimin e qelizave T, prodhimin e autoantitrupave dhe patologjinë me shumë organe
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli Njerëzor PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 aGVHD Model | DBA/2 → Modeli B6D2F1 cGVHD |
Lloji/Slaj |
Miu NSG (marrësi) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Lloji i sëmundjes |
Akute (ksenogjene) | Akute (alogjene) | Kronike (si lupus) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, mbijetesa, rezultati i GVHD | Mbijetesa, rezultati GVHD | Pesha trupore, mbijetesa, rezultati i GVHD, IgG në serum, anti-dsDNA, proteinuria, biokimia e gjakut, patologjia e veshkave |
A1: Ne ofrojmë tre modele të pjekura: GVHD akute e shkaktuar nga PBMC tek minjtë NSG, GVHD akute e induktuar nga qelizat e shpretkës B6 në minjtë B6D2F1 dhe GVHD kronike e induktuar nga limfocitet DBA/2 në minjtë B6D2F1.
A2: Qelizat imune të donatorëve njohin aloantigjenet ose ksenoantigjenet marrës, aktivizohen dhe shkaktojnë inflamacion sistemik dhe dëmtim të shumë organeve. Ato përmbledhin në mënyrë të përsosur tiparet patologjike të GVHD klinike akute dhe kronike.
A3: Ne monitorojmë peshën trupore, shkallën e mbijetesës dhe rezultatet klinike të GVHD. Për GVHD kronike, ne zbulojmë gjithashtu dsDNA në serum, IgG dhe proteina urinare, plus analizat patologjike renale.
A4: Modeli hPBMC aGVHD zgjat 28 ditë me rrezatim 1Gy përpara injektimit të qelizave. Modeli i qelizave të shpretkës B6 aGVHD funksionon për 60 ditë. Modeli cGVHD zgjat deri në 15 javë pas transplantimit të limfociteve.