| Sasia: | |
|---|---|
Lloje të shumta të ndjeshme - minjtë C57BL/6, DBA/1 dhe minjtë Wistar të disponueshëm për t'iu përshtatur prejardhjeve të ndryshme gjenetike dhe nevojave eksperimentale.
Klinikisht e rëndësishme – Përmbledh sëmundjen anti-GBM të njeriut me glomerulonefrit akut kreshentik, mosfunksionim renal dhe histopatologji karakteristike.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse - Pesha trupore, serumi CREA-S, proteinuria, UACR, histopatologjia renale (pikëzimi i HE dhe kuantifikimi i gjysmëhënës).
Drejtuar nga mekanizmi - Lëndimi i drejtpërdrejtë i ndërmjetësuar nga antitrupat në membranën bazale glomerulare shkakton aktivizimin e komplementit dhe kaskadën inflamatore.
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e imunosupresantëve (ciklofosfamidi, glukokortikoidet), biologjikët (rituximab, anti-CD20), frenuesit e komplementit dhe mimetikët e shkëmbimit plazmatik.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli GBM i induktuar anti-GBM
• Testimi i efikasitetit të imunosupresantëve (ciklofosfamid, glukokortikoidet, mikofenolat)
• Vlerësimi i barnave biologjike (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) dhe mimetikëve të shkëmbimit plazmatik
• Testimi i frenuesve të komplementit (antagonistët anti-C5, C5aR)
• Vlefshmëria e synuar për glomerulonefritin e ndërmjetësuar nga antitrupat
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
Miu Sprague-Dawley (SD). |
Metoda e induksionit |
Injeksion intravenoz i serumit heterolog anti-GBM (serum nefrotoksik) |
Kohëzgjatja e studimit |
7-21 ditë (faza akute) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, kreatinina e serumit (CREA-S), proteinuria, raporti i albuminës urinar ndaj kreatininës (UACR), azoti i uresë në gjak (BUN), histopatologjia renale (ngjyrosja e HE me pikëzimin e gjysmëhënës, vlerësimi i glomerulonefritit), opsionale: depozitimi i komplementit (C3 imunofluenca e gjakut) |
Paketa e të dhënave |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, kimia klinike, analiza e urinës, diapozitivat histologjike, bioinformatika (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton serumi anti-GBM glomerulonefritin?
A: Antitrupat heterologë anti-GBM lidhen me membranën bazale glomerulare, duke aktivizuar komplementin dhe duke rekrutuar qeliza inflamatore. Kjo shkakton formimin e gjysmëhënës, dëmtimin glomerular dhe rënien e shpejtë të funksionit të veshkave, duke imituar sëmundjen anti-GBM të njeriut.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me sëmundjen e njeriut anti-GBM?
Përgjigje: Modeli shfaq glomerulonefrit akut kreshentik, proteinuri, kreatininë të ngritur në serum dhe depozitim karakteristik linear të imunoglobulinës përgjatë GBM, që i ngjan shumë sindromës Goodpasture njerëzore.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme serumi anti-GBM, koha e ndërhyrjes)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
