| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Përmbledh IIM-në e njeriut: dobësi muskulore, infiltrim inflamator dhe citokina të ngritura pro-inflamatore (IL-6, IL-17A).
Pikat përfundimtare të matshme – Pesha trupore, forca e muskujve (testi i forcës së kapjes), nivelet e citokinës në serum (IL-6, IL-17A), histopatologjia e muskujve (pikëzimi HE), infiltrimi i qelizave inflamatore.
I drejtuar nga mekanizmi – Imunizimi i miozinës shkakton përgjigje autoimune kundër muskujve skeletik, duke përfshirë imunitetin qelizor (Th1/Th17) dhe humoral, duke pasqyruar patogjenezën e miozitit njerëzor.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e imunosupresantëve (kortikosteroide, metotreksat, mikofenolat), biologjikë që synojnë IL-6 (tocilizumab), IL-17 (sekukinumab) dhe frenuesit JAK.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli BALB/c DM i induktuar nga miozina
• Testimi i efikasitetit të imunosupresantëve (kortikosteroide, metotreksat, mikofenolat mofetil, ciklofosfamid)
• Vlerësimi i barnave biologjike që synojnë IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) dhe frenuesit JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Vlefshmëria e synuar për rrugët Th17 dhe Th1 në miozitin autoimun
• Zbulimi i biomarkerëve (nënshkrimet e citokinës, autoantitrupat, shënuesit e dëmtimit të muskujve)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu BALB/c |
Metoda e induksionit |
Imunizimi me proteinën e miozinës (p.sh. miozinë lepuri ose gjedhi) emulsionuar në CFA, me ose pa injeksione përforcuese |
Kohëzgjatja e studimit |
4-8 javë pas imunizimit (në varësi të përparimit të sëmundjes) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, forca e muskujve (testi i forcës së kapjes), nivelet e citokinës në serum (IL-6, IL-17A), histopatologjia e muskujve (ngjyrosja HE me pikë për inflamacion, nekrozë, rigjenerim), opsionale: citometria e rrjedhës së qelizave imune që infiltrojnë muskuj, autoantitrupat anti-miozinë |
Paketa e të dhënave |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, të dhënat e sjelljes, rrëshqitjet e histologjisë, rezultatet e citokinës ELISA, bioinformatika (opsionale) |
A1: Ne ofrojmë një model dermatomioziti (DM) të induktuar nga miozina duke përdorur minj BALB/c për hulumtimin e miopative inflamatore idiopatike.
A2: Induksioni i miozinës shkakton përgjigje anormale imune, duke çuar në inflamacion të muskujve dhe dëmtim të indeve. Ai përmbledh mirë tiparet patologjike të miopative inflamatore idiopatike njerëzore.
A3: Ne monitorojmë klinikisht peshën e trupit dhe forcën e muskujve. Ne gjithashtu zbulojmë citokinat inflamatore IL-6 dhe IL-17A dhe kryejmë ngjyrosjen HE për vlerësimin patologjik të muskujve.
A4: Myosina administrohet në ditën 0 dhe ditën 4. I gjithë eksperimenti zgjat 28 ditë derisa të përfundojnë të gjitha testet dhe vëzhgimet.