| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Përmbledh IIM-në e njeriut: dobësi muskulore, infiltrim inflamator dhe citokina të ngritura pro-inflamatore (IL-6, IL-17A).
Pikat përfundimtare të matshme – Pesha trupore, forca e muskujve (testi i forcës së kapjes), nivelet e citokinës në serum (IL-6, IL-17A), histopatologjia e muskujve (pikëzimi HE), infiltrimi i qelizave inflamatore.
I drejtuar nga mekanizmi – Imunizimi i miozinës shkakton përgjigje autoimune kundër muskujve skeletik, duke përfshirë imunitetin qelizor (Th1/Th17) dhe humoral, duke pasqyruar patogjenezën e miozitit njerëzor.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e imunosupresantëve (kortikosteroide, metotreksat, mikofenolat), biologjikë që synojnë IL-6 (tocilizumab), IL-17 (sekukinumab) dhe frenuesit JAK.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli BALB/c DM i induktuar nga miozina
• Testimi i efikasitetit të imunosupresantëve (kortikosteroide, metotreksat, mikofenolat mofetil, ciklofosfamid)
• Vlerësimi i barnave biologjike që synojnë IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) dhe frenuesit JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Vlefshmëria e synuar për rrugët Th17 dhe Th1 në miozitin autoimun
• Zbulimi i biomarkerëve (nënshkrimet e citokinës, autoantitrupat, shënuesit e dëmtimit të muskujve)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu BALB/c |
Metoda e induksionit |
Imunizimi me proteinën e miozinës (p.sh. miozinë lepuri ose gjedhi) emulsionuar në CFA, me ose pa injeksione përforcuese |
Kohëzgjatja e studimit |
4-8 javë pas imunizimit (në varësi të përparimit të sëmundjes) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, forca e muskujve (testi i forcës së kapjes), nivelet e citokinës në serum (IL-6, IL-17A), histopatologjia e muskujve (ngjyrosja HE me pikë për inflamacion, nekrozë, rigjenerim), opsionale: citometria e rrjedhës së qelizave imune që infiltrojnë muskuj, autoantitrupat anti-miozinë |
Paketa e të dhënave |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, të dhënat e sjelljes, rrëshqitjet e histologjisë, rezultatet e citokinës ELISA, bioinformatika (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton imunizimi i miozinës miozit?
Përgjigje: Miozina është një proteinë kryesore strukturore e muskujve skeletorë. Imunizimi me miozinë në adjuvant prish tolerancën imune, duke çuar në aktivizimin e qelizave T autoreaktive (Th1/Th17) dhe prodhimin e antitrupave anti-miozinë. Këta efektorë imunitarë infiltrojnë indin muskulor, duke shkaktuar inflamacion, nekrozë të miofibrës dhe deficite funksionale, duke imituar nga afër miopatinë inflamatore idiopatike njerëzore.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me IIM njerëzore?
Përgjigje: Modeli shfaq dobësi muskulore, humbje peshe, infiltrim të qelizave inflamatore në muskuj, citokina të ngritura pro-inflamatore (IL-6 mbranore ● Simptomat dhe shkaqet Nefropatia membranore (MN) shfaqet në të gjitha moshat, por kryesisht tek meshkujt, me një moshë mesatare të diagnozës në vitet pesëdhjetë dhe gjashtëdhjetë. Është shkaku i dytë dhe i tretë kryesor i sëmundjes renale në fazën përfundimtare mes sëmundjeve parësore glomerulare në Amerikë dhe Evropë, respektivisht. MN është një sëmundje autoimune, që shfaqet me depozitim të kompleksit imunitar midis podocitit dhe membranës bazale glomerulare. Me dëmtimin e integritetit të podociteve, një sasi e madhe e proteinave humbet në urinë. Proteinuria e rëndë sjell hipoalbuminemi, anasarka dhe hiperkoagulueshmëri. Me proteinuri të vazhdueshme, rreth 40-50% e pacientëve zhvillojnë insuficiencë renale brenda dhjetë viteve. Ronco P, Beck L, Debiec H, et al. Nefropatia membranore. Nat Rev Dis Primers. 2021; 7 (1): 69. Publikuar më 30 shtator 2021. doi:10.1038/s41572-021-00303-z ● Modelet në vend 【Data➡Modelet】 ●Nefriti pasiv heymann (PHN) 【Mekanizmi】Heymann, Modeli është krijuar nga Heymann Nephritis
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., burime të ndryshme të miozinës, ndihmës, orare trajtimi)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e imunizimit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj të veçantë të drogës.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Studimet pilot zakonisht përfundojnë brenda 6-8 javësh, duke përfshirë imunizimin, zhvillimin e sëmundjes dhe analizën e pikës përfundimtare.