| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - UVB-blootstelling in lupus-geneigde muise boots fotosensitiewe CLE na, insluitend velletsels en sistemiese outo-immuniteit.
Omvattende eindpunte Translasiewaarde Tegniese Data & Validasie
UVB-straling-geïnduseerde CLE-model in MRL/lpr-muise
• Doeltreffendheidtoetsing van aktuele en sistemiese immunomoduleerders (kortikosteroïede, kalsineurien-inhibeerders, JAK-inhibeerders)
• Evaluering van antimalariamiddels (hidroksichlorokien) en biologiese middels wat tipe I-interferone (anifrolumab) of B-selle (rituximab) teiken.
• Teiken validering vir fotosensitiwiteit en outo-immuun weë in CLE
• Biomerker-ontdekking (anti-dsDNA, interferon-gestimuleerde gene)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
MRL/lpr muis |
Induksie metode |
Herhaalde UVB-bestraling (312 nm, 100–200 mJ/cm²) op geskeerde dorsale vel, 3–5 keer/week vir 2–4 weke |
Studie duur |
3–6 weke (bestraling + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, kliniese veltelling (eriteem, afskilfering, afskilfering), limfkliertelling, serum-anti-dsDNA-teenliggaampies (ELISA), velhistopatologie (HE met koppelvlakdermatitis-telling), opsioneel: nierhistopatologie, tipe I-interferon-handtekening, immunofluoressensie vir immuunkompleksafsetting |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, kliniese tellings, histologieskyfies (vel, nier), ELISA-resultate, bioinformatika (opsioneel) |
Klinies relevante patogenese: Dit boots die werklike scenario na waar UV-blootstelling CLE-fakkels by pasiënte veroorsaak. Herhaalde 312 nm UVB-bestraling op dorsale vel veroorsaak keratinosietskade, outo-antigeen vrystelling en gelokaliseerde koppelvlakdermatitis, hoogs in ooreenstemming met menslike CLE-patologie.
Dubbele fenotipe dekking: Gebou op die lupus-geneigde MRL/lpr agtergrond, bied dit beide tipiese kutane letsels en sistemiese outo-immuun manifestasies (verhoogde anti-dsDNA teenliggaampies, nierbetrokkenheid potensiaal), wat dit geskik maak vir die evaluering van middels wat beide vel en sistemiese lupus teiken.
Kutane eindpunte: Kliniese veltelling (eriteem, skalering, ekskorasie) en histopatologiese telling vir koppelvlakdermatitis via H&E-kleuring;
Sistemiese immuun-eindpunte: Serum anti-dsDNA teenliggaam kwantifisering deur ELISA, limfklier indeks assessering, en opsionele tipe I interferon handtekening opsporing;
Orgaanbetrokkenheid eindpunte: Opsionele nierhistopatologie en immunofluoressensiekleuring vir immuunkompleksafsetting, om evaluering van middels vir progressiewe lupus met sistemiese betrokkenheid te ondersteun.
Aktuele middels: Kortikosteroïede, kalsineurien-inhibeerders en aktuele JAK-inhibeerders vir velletsels;
Standaard sistemiese terapieë: Antimalariamiddels soos hydroxychloroquine, die eerste-lyn behandeling vir CLE;
Innoverende biologiese middels: Tipe I interferon-gerigte middels (bv. anifrolumab), B-sel-uitputtingsterapieë (bv. rituximab) en ander nuwe immunomoduleerders;
Klein molekule kandidate: JAK inhibeerders, TYK2 moduleerders en ander geteikende orale middels.
Reguleringsvoldoening: Studies kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word, en ons lewer volledige oudit-gereed datapakkette wat voldoen aan FDA, EMA en NMPA vereistes vir IND-bemagtigende farmakologie studies.
Buigsame aanpassing: Ons wetenskaplike span kan UVB-parameters (dosisintensiteit, bestralingsfrekwensie, kursusduur) en behandelingsregimes (toedieningsroete, dosisgradiënt, doseringskedule) aanpas op grond van jou geneesmiddel se werkingsmeganisme en navorsingsdoelwitte.
