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Cliniquement pertinent : l'exposition aux UVB chez les souris sujettes au lupus imite le CLE photosensible, y compris les lésions cutanées et l'auto-immunité systémique.
Paramètres complets Valeur translationnelle Données techniques et validation
Modèle CLE induit par les rayonnements UVB chez les souris MRL/lpr
• Tests d'efficacité des immunomodulateurs topiques et systémiques (corticostéroïdes, inhibiteurs de la calcineurine, inhibiteurs de JAK)
• Évaluation des antipaludiques (hydroxychloroquine) et des produits biologiques ciblant les interférons de type I (anifrolumab) ou les lymphocytes B (rituximab)
• Validation des cibles pour la photosensibilité et les voies auto-immunes dans CLE
• Découverte de biomarqueurs (anti-ADNdb, gènes stimulés par l'interféron)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris MRL/lpr |
Méthode d'induction |
Irradiation UVB répétée (312 nm, 100-200 mJ/cm⊃2 ;) sur la peau dorsale rasée, 3 à 5 fois/semaine pendant 2 à 4 semaines |
Durée des études |
3 à 6 semaines (irradiation + phase de traitement) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, score clinique cutané (érythème, desquamation, excoriation), score ganglionnaire, anticorps sériques anti-ADNdb (ELISA), histopathologie cutanée (HE avec score de dermatite d'interface), en option : histopathologie rénale, signature interféron de type I, immunofluorescence pour dépôt de complexes immuns |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, scores cliniques, lames histologiques (peau, rein), résultats ELISA, bioinformatique (facultatif) |
Pathogénie cliniquement pertinente : elle imite le scénario du monde réel dans lequel l'exposition aux UV déclenche des poussées de CLE chez les patients. Une irradiation UVB répétée à 312 nm sur la peau dorsale induit des lésions des kératinocytes, une libération d'autoantigène et une dermatite d'interface localisée, hautement cohérente avec la pathologie CLE humaine.
Couverture double phénotype : construite sur le fond MRL/lpr à tendance lupique, elle présente à la fois des lésions cutanées typiques et des manifestations auto-immunes systémiques (anticorps anti-ADNdb élevés, potentiel d'implication rénale), ce qui la rend adaptée à l'évaluation de médicaments ciblant à la fois le lupus cutané et systémique.
Critères de jugement cutanés : score clinique cutané (érythème, desquamation, excoriation) et score histopathologique de la dermatite d'interface via coloration H&E ;
Critères d'évaluation immunitaires systémiques : quantification des anticorps sériques anti-ADNdb par ELISA, évaluation de l'indice des ganglions lymphatiques et détection facultative de la signature de l'interféron de type I ;
Critères d'évaluation de l'atteinte d'organes : histopathologie rénale facultative et coloration par immunofluorescence pour le dépôt de complexes immuns, pour soutenir l'évaluation des médicaments contre le lupus progressif avec atteinte systémique.
Agents topiques : corticostéroïdes, inhibiteurs de la calcineurine et inhibiteurs topiques de JAK pour les lésions cutanées ;
Thérapies systémiques standards : antipaludiques tels que l'hydroxychloroquine, le traitement de première intention du CLE ;
Produits biologiques innovants : agents ciblant l'interféron de type I (p. ex., anifrolumab), thérapies contre la déplétion des lymphocytes B (p. ex., rituximab) et autres nouveaux immunomodulateurs ;
Petites molécules candidates : inhibiteurs de JAK, modulateurs de TYK2 et autres médicaments oraux ciblés.
Conformité réglementaire : les études peuvent être menées conformément aux principes BPL et nous fournissons des ensembles de données complets prêts à être audités qui répondent aux exigences de la FDA, de l'EMA et de la NMPA pour les études pharmacologiques permettant l'IND.
Personnalisation flexible : notre équipe scientifique peut adapter les paramètres UVB (intensité de la dose, fréquence d'irradiation, durée du traitement) et les schémas thérapeutiques (voie d'administration, gradient de dose, schéma posologique) en fonction du mécanisme d'action de votre médicament et des objectifs de recherche.