| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – ekspozycja na promieniowanie UVB u myszy ze skłonnością do tocznia naśladuje światłoczuły CLE, w tym zmiany skórne i ogólnoustrojową autoimmunizację.
Kompleksowe punkty końcowe Wartość translacyjna Dane techniczne i walidacja
Model CLE indukowany promieniowaniem UVB u myszy MRL/lpr
• Badanie skuteczności miejscowych i ogólnoustrojowych immunomodulatorów (kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, inhibitory JAK)
• Ocena leków przeciwmalarycznych (hydroksychlorochina) i leków biologicznych ukierunkowanych na interferony typu I (anifrolumab) lub limfocyty B (rytuksymab)
• Docelowa walidacja wrażliwości na światło i szlaków autoimmunologicznych w CLE
• Odkrycie biomarkerów (anty-dsDNA, geny stymulowane interferonem)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz MRL/lpr |
Metoda indukcyjna |
Powtarzane naświetlanie UVB (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na ogoloną skórę grzbietu, 3–5 razy w tygodniu przez 2–4 tygodnie |
Czas trwania nauki |
3–6 tygodni (naświetlanie + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, kliniczna ocena skóry (rumień, łuszczenie się, zaczerwienienie), ocena węzłów chłonnych, przeciwciała anty-dsDNA w surowicy (ELISA), histopatologia skóry (HE z punktacją zapalenia skóry na styku), opcjonalnie: histopatologia nerek, sygnatura interferonu typu I, immunofluorescencja pod kątem odkładania się kompleksów immunologicznych |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki kliniczne, preparaty histologiczne (skóra, nerki), wyniki testu ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: Dlaczego warto używać myszy MRL/lpr w modelu CLE?
Odp.: U myszy MRL/lpr spontanicznie rozwija się autoimmunizacja przypominająca toczeń z limfadenopatią i przeciwciałami anty-dsDNA. Ekspozycja na promieniowanie UVB przyspiesza i lokalizuje objawy skórne, dzięki czemu idealnie nadaje się do badania światłoczułych CLE.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzkim CLE?
Odp.: Model wykazuje światłoczułe zmiany skórne, zapalenie skóry na styku, podwyższone przeciwciała anty-dsDNA i odkładanie się kompleksów immunologicznych, bardzo przypominające ludzki CLE (postać krążkowa, podostra lub ostra).
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki UVB, harmonogramy leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły naświetlania UVB, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.