| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – ekspozycja na promieniowanie UVB u myszy ze skłonnością do tocznia naśladuje światłoczuły CLE, w tym zmiany skórne i ogólnoustrojową autoimmunizację.
Kompleksowe punkty końcowe Wartość translacyjna Dane techniczne i walidacja
Model CLE indukowany promieniowaniem UVB u myszy MRL/lpr
• Badanie skuteczności miejscowych i ogólnoustrojowych immunomodulatorów (kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, inhibitory JAK)
• Ocena leków przeciwmalarycznych (hydroksychlorochina) i leków biologicznych ukierunkowanych na interferony typu I (anifrolumab) lub limfocyty B (rytuksymab)
• Docelowa walidacja wrażliwości na światło i szlaków autoimmunologicznych w CLE
• Odkrycie biomarkerów (anty-dsDNA, geny stymulowane interferonem)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz MRL/lpr |
Metoda indukcyjna |
Powtarzane naświetlanie UVB (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na ogoloną skórę grzbietu, 3–5 razy w tygodniu przez 2–4 tygodnie |
Czas trwania nauki |
3–6 tygodni (naświetlanie + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, kliniczna ocena skóry (rumień, łuszczenie się, zaczerwienienie), ocena węzłów chłonnych, przeciwciała anty-dsDNA w surowicy (ELISA), histopatologia skóry (HE z punktacją zapalenia skóry na styku), opcjonalnie: histopatologia nerek, sygnatura interferonu typu I, immunofluorescencja pod kątem odkładania się kompleksów immunologicznych |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki kliniczne, preparaty histologiczne (skóra, nerki), wyniki testu ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
Klinicznie istotna patogeneza: naśladuje rzeczywisty scenariusz, w którym ekspozycja na promieniowanie UV wywołuje u pacjentów zaostrzenia CLE. Powtarzające się naświetlanie skóry grzbietowej promieniowaniem UVB o długości fali 312 nm powoduje uszkodzenie keratynocytów, uwolnienie autoantygenu i miejscowe zapalenie skóry na styku, co jest wysoce zgodne z patologią ludzkiego CLE.
Podwójny zakres fenotypu: zbudowany na tle MRL/lpr ze skłonnością do tocznia, prezentuje zarówno typowe zmiany skórne, jak i ogólnoustrojowe objawy autoimmunologiczne (podwyższone przeciwciała anty-dsDNA, potencjał zajęcia nerek), dzięki czemu nadaje się do oceny leków ukierunkowanych zarówno na skórę, jak i na toczeń układowy.
Skórne punkty końcowe: Kliniczna ocena skóry (rumień, łuszczenie się, przeczosy) i histopatologiczna ocena zapalenia skóry na styku poprzez barwienie H&E;
Ogólnoustrojowe punkty końcowe odporności: oznaczenie ilościowe przeciwciał anty-dsDNA w surowicy metodą ELISA, ocena wskaźnika węzłów chłonnych i opcjonalne wykrywanie sygnatury interferonu typu I;
Punkty końcowe dotyczące zajęcia narządów: Opcjonalna histopatologia nerek i barwienie immunofluorescencyjne pod kątem odkładania się kompleksów immunologicznych, w celu wsparcia oceny leków na postępujący toczeń z zajęciem ogólnoustrojowym.
Środki miejscowe: Kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny i miejscowe inhibitory JAK w przypadku zmian skórnych;
Standardowe terapie ogólnoustrojowe: Leki przeciwmalaryczne, takie jak hydroksychlorochina, leczenie pierwszego rzutu w CLE;
Innowacyjne leki biologiczne: środki nakierowane na interferon typu I (np. anifrolumab), terapie niszczące komórki B (np. rytuksymab) i inne nowe immunomodulatory;
Kandydaci na małe cząsteczki: inhibitory JAK, modulatory TYK2 i inne celowane leki doustne.
Zgodność z przepisami: Badania można prowadzić zgodnie z zasadami GLP, a my dostarczamy pełne pakiety danych gotowe do audytu, które spełniają wymagania FDA, EMA i NMPA w zakresie badań farmakologicznych umożliwiających IND.
Elastyczne dostosowywanie: nasz zespół naukowy może dostosować parametry UVB (intensywność dawki, częstotliwość naświetlania, czas trwania cyklu) i schematy leczenia (droga podania, gradient dawki, schemat dawkowania) w oparciu o mechanizm działania leku i cele badawcze.