| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η έκθεση σε UVB σε ποντίκια με τάση για λύκο μιμείται τη φωτοευαίσθητη CLE, συμπεριλαμβανομένων των δερματικών βλαβών και της συστηματικής αυτοανοσίας.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία Μεταφραστική αξία Τεχνικά δεδομένα & επικύρωση
Μοντέλο CLE που προκαλείται από την ακτινοβολία UVB σε ποντίκια MRL/lpr
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας τοπικών και συστηματικών ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, αναστολείς καλσινευρίνης, αναστολείς JAK)
• Αξιολόγηση ανθελονοσιακών φαρμάκων (υδροξυχλωροκίνη) και βιολογικών που στοχεύουν ιντερφερόνες τύπου Ι (ανιφρολομάμπη) ή Β κύτταρα (ριτουξιμάμπη)
• Επικύρωση στόχου για φωτοευαισθησία και αυτοάνοσες οδούς στο CLE
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (anti-dsDNA, γονίδια που διεγείρονται από ιντερφερόνη)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι MRL/lpr |
Μέθοδος επαγωγής |
Επαναλαμβανόμενη ακτινοβολία UVB (312 nm, 100–200 mJ/cm²) σε ξυρισμένο ραχιαίο δέρμα, 3–5 φορές/εβδομάδα για 2–4 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
3–6 εβδομάδες (ακτινοβόληση + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία δέρματος (ερύθημα, απολέπιση, απολέπιση), σκορ λεμφαδένων, αντισώματα ορού anti-dsDNA (ELISA), ιστοπαθολογία δέρματος (ΗΕ με βαθμολογία δερματίτιδας διεπαφής), προαιρετικά: ιστοπαθολογία νεφρού, υπογραφή ιντερφερόνης τύπου Ι, ανοσοφθορισμός για εναπόθεση ανοσολογικού συμπλέγματος |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες (δέρμα, νεφρός), αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Κλινικά σχετική παθογένεση: Μιμείται το πραγματικό σενάριο όπου η έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία πυροδοτεί εξάρσεις CLE σε ασθενείς. Η επαναλαμβανόμενη ακτινοβολία UVB 312 nm στο ραχιαίο δέρμα προκαλεί βλάβη στα κερατινοκύτταρα, απελευθέρωση αυτοαντιγόνου και τοπική δερματίτιδα διεπαφής, σε μεγάλο βαθμό σύμφωνα με την ανθρώπινη παθολογία CLE.
Κάλυψη διπλού φαινοτύπου: Χτισμένο στο υπόβαθρο MRL/lpr με επιρρεπή στον λύκο, παρουσιάζει τόσο τυπικές δερματικές βλάβες όσο και συστηματικές αυτοάνοσες εκδηλώσεις (αυξημένα αντισώματα anti-dsDNA, δυνατότητα νεφρικής προσβολής), καθιστώντας το κατάλληλο για την αξιολόγηση φαρμάκων που στοχεύουν τόσο στο δέρμα όσο και στον συστηματικό λύκο.
Δερματικά καταληκτικά σημεία: Κλινική βαθμολόγηση δέρματος (ερύθημα, απολέπιση, απολέπιση) και ιστοπαθολογική βαθμολόγηση για δερματίτιδα διεπαφής μέσω χρώσης Η&Ε.
Συστηματικά ανοσιακά τελικά σημεία: Ποσοτοποίηση αντισωμάτων αντι-dsDNA ορού με ELISA, εκτίμηση δείκτη λεμφαδένων και προαιρετική ανίχνευση υπογραφής ιντερφερόνης τύπου Ι.
Καταληκτικά σημεία συμμετοχής οργάνων: Προαιρετική νεφρική ιστοπαθολογία και χρώση ανοσοφθορισμού για εναπόθεση ανοσολογικού συμπλέγματος, για υποστήριξη της αξιολόγησης φαρμάκων για προοδευτικό λύκο με συστηματική συμμετοχή.
Τοπικοί παράγοντες: Κορτικοστεροειδή, αναστολείς καλσινευρίνης και τοπικοί αναστολείς JAK για δερματικές βλάβες.
Τυπικές συστηματικές θεραπείες: Ανθελονοσιακά όπως η υδροξυχλωροκίνη, η θεραπεία πρώτης γραμμής για το CLE.
Καινοτόμα βιολογικά: παράγοντες στόχευσης ιντερφερόνης τύπου Ι (π.χ. ανιφρολομάμπη), θεραπείες εξάντλησης των Β-κυττάρων (π.χ. rituximab) και άλλοι νέοι ανοσοτροποποιητές.
Υποψήφια μικρά μόρια: αναστολείς JAK, ρυθμιστές TYK2 και άλλα στοχευμένα από του στόματος φάρμακα.
Συμμόρφωση με τους κανονισμούς: Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ και παρέχουμε πλήρη πακέτα δεδομένων έτοιμα για έλεγχο που πληρούν τις απαιτήσεις FDA, EMA και NMPA για φαρμακολογικές μελέτες που ενεργοποιούν το IND.
Ευέλικτη προσαρμογή: Η επιστημονική μας ομάδα μπορεί να προσαρμόσει τις παραμέτρους UVB (ένταση δόσης, συχνότητα ακτινοβολίας, διάρκεια πορείας) και θεραπευτικά σχήματα (οδός χορήγησης, κλίση δόσης, δοσολογικό πρόγραμμα) με βάση τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου σας και τους ερευνητικούς στόχους.