| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η έκθεση σε UVB σε ποντίκια με τάση για λύκο μιμείται τη φωτοευαίσθητη CLE, συμπεριλαμβανομένων των δερματικών βλαβών και της συστηματικής αυτοανοσίας.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία Μεταφραστική αξία Τεχνικά δεδομένα & επικύρωση
Μοντέλο CLE που προκαλείται από την ακτινοβολία UVB σε ποντίκια MRL/lpr
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας τοπικών και συστηματικών ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, αναστολείς καλσινευρίνης, αναστολείς JAK)
• Αξιολόγηση ανθελονοσιακών φαρμάκων (υδροξυχλωροκίνη) και βιολογικών που στοχεύουν ιντερφερόνες τύπου Ι (ανιφρολομάμπη) ή Β κύτταρα (ριτουξιμάμπη)
• Επικύρωση στόχου για φωτοευαισθησία και αυτοάνοσες οδούς στο CLE
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (anti-dsDNA, γονίδια που διεγείρονται από ιντερφερόνη)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι MRL/lpr |
Μέθοδος επαγωγής |
Επαναλαμβανόμενη ακτινοβολία UVB (312 nm, 100–200 mJ/cm²) σε ξυρισμένο ραχιαίο δέρμα, 3–5 φορές/εβδομάδα για 2–4 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
3–6 εβδομάδες (ακτινοβόληση + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία δέρματος (ερύθημα, απολέπιση, απολέπιση), σκορ λεμφαδένων, αντισώματα ορού anti-dsDNA (ELISA), ιστοπαθολογία δέρματος (ΗΕ με βαθμολογία δερματίτιδας διεπαφής), προαιρετικά: ιστοπαθολογία νεφρού, υπογραφή ιντερφερόνης τύπου Ι, ανοσοφθορισμός για εναπόθεση ανοσολογικού συμπλέγματος |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες (δέρμα, νεφρός), αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Γιατί να χρησιμοποιήσετε ποντίκια MRL/lpr για το μοντέλο CLE;
Α: Τα ποντίκια MRL/lpr αναπτύσσουν αυθόρμητα αυτοανοσία που μοιάζει με λύκο με λεμφαδενοπάθεια και αντισώματα κατά του dsDNA. Η έκθεση σε UVB επιταχύνει και εντοπίζει τις δερματικές εκδηλώσεις, καθιστώντας τις ιδανικές για τη μελέτη του φωτοευαίσθητου CLE.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο CLE;
Α: Το μοντέλο παρουσιάζει φωτοευαίσθητες δερματικές αλλοιώσεις, δερματίτιδα διεπαφής, αυξημένα αντισώματα anti-dsDNA και εναπόθεση ανοσολογικού συμπλέγματος, που μοιάζουν πολύ με το ανθρώπινο CLE (δισκοειδής, υποξείες ή οξείες μορφές).
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις UVB, προγράμματα θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα πρωτόκολλα ακτινοβολίας UVB, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.