| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – опромінення УФВ у мишей, схильних до вовчака, імітує світлочутливий CLE, включаючи ураження шкіри та системний аутоімунний розвиток.
Комплексні кінцеві точки Трансляційна цінність Технічні дані та перевірка
Модель CLE, індукована УФ-випромінюванням, у мишей MRL/lpr
• Тестування ефективності місцевих та системних імуномодуляторів (кортикостероїдів, інгібіторів кальциневрину, інгібіторів JAK)
• Оцінка протималярійних препаратів (гідроксихлорохін) і біопрепаратів, спрямованих на інтерферони типу I (аніфролумаб) або В-клітини (ритуксимаб)
• Цільова перевірка фоточутливості та аутоімунних шляхів у CLE
• Відкриття біомаркерів (анти-dsDNA, гени, стимульовані інтерфероном)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
MRL/lpr миша |
Індукційний метод |
Повторне опромінення UVB (312 нм, 100–200 мДж/см⊃2;) на поголену шкіру спини 3–5 разів на тиждень протягом 2–4 тижнів |
Тривалість дослідження |
3–6 тижнів (фаза опромінення + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, клінічна оцінка шкіри (еритема, лущення, екскоріація), оцінка лімфатичних вузлів, сироваткові антитіла до dsDNA (ELISA), гістопатологія шкіри (HE з оцінкою інтерфейсного дерматиту), необов’язково: гістопатологія нирок, сигнатура інтерферону I типу, імунофлуоресценція для відкладення імунного комплексу |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні оцінки, гістологічні слайди (шкіра, нирки), результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) |
Клінічно значущий патогенез: він імітує реальний сценарій, коли ультрафіолетове опромінення викликає спалахи CLE у пацієнтів. Повторне опромінення 312 нм UVB на дорсальній шкірі викликає пошкодження кератиноцитів, вивільнення аутоантигену та локалізований інтерфейсний дерматит, що дуже відповідає патології CLE людини.
Охоплення подвійного фенотипу: побудований на фоні MRL/lpr, схильних до вовчака, він представляє як типові шкірні ураження, так і системні аутоімунні прояви (підвищені антитіла до дцДНК, потенційне ураження нирок), що робить його придатним для оцінки препаратів, спрямованих як на шкірний, так і на системний вовчак.
Шкірні кінцеві точки: клінічна оцінка шкіри (еритема, лущення, екскоріація) та гістопатологічна оцінка дерматиту на поверхні поверхні за допомогою фарбування H&E;
Кінцеві показники системного імунітету: кількісне визначення сироваткових антитіл проти дцДНК за допомогою ELISA, оцінка індексу лімфатичних вузлів і необов’язкове визначення сигнатури інтерферону I типу;
Кінцеві точки ураження органів: необов’язкова гістопатологія нирок та імунофлюоресцентне фарбування для відкладення імунних комплексів для підтримки оцінки препаратів для прогресуючого вовчака із системним ураженням.
Місцеві засоби: кортикостероїди, інгібітори кальциневрину та місцеві інгібітори JAK для уражень шкіри;
Стандартна системна терапія: протималярійні препарати, такі як гідроксихлорохін, препарат першої лінії для ХЛЄ;
Інноваційні біопрепарати: препарати, спрямовані на інтерферон I типу (наприклад, аніфолумаб), терапії виснаження B-клітин (наприклад, ритуксимаб) та інші новітні імуномодулятори;
Маломолекулярні кандидати: інгібітори JAK, модулятори TYK2 та інші цільові пероральні препарати.
Відповідність нормативним вимогам: дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP, і ми надаємо повні готові для аудиту пакети даних, які відповідають вимогам FDA, EMA та NMPA для фармакологічних досліджень, що сприяють IND.
Гнучке налаштування: наша наукова команда може адаптувати параметри UVB (інтенсивність дози, частоту опромінення, тривалість курсу) і схеми лікування (шлях введення, градієнт дози, графік дозування) на основі механізму дії вашого препарату та цілей дослідження.