| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – опромінення УФВ у мишей, схильних до вовчака, імітує світлочутливий CLE, включаючи ураження шкіри та системний аутоімунний розвиток.
Комплексні кінцеві точки Трансляційна цінність Технічні дані та перевірка
Модель CLE, індукована УФ-випромінюванням, у мишей MRL/lpr
• Тестування ефективності місцевих та системних імуномодуляторів (кортикостероїдів, інгібіторів кальциневрину, інгібіторів JAK)
• Оцінка протималярійних препаратів (гідроксихлорохін) і біопрепаратів, спрямованих на інтерферони типу I (аніфролумаб) або В-клітини (ритуксимаб)
• Цільова перевірка фоточутливості та аутоімунних шляхів у CLE
• Відкриття біомаркерів (анти-dsDNA, гени, стимульовані інтерфероном)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
MRL/lpr миша |
Індукційний метод |
Повторне опромінення UVB (312 нм, 100–200 мДж/см⊃2;) на поголену шкіру спини 3–5 разів на тиждень протягом 2–4 тижнів |
Тривалість дослідження |
3–6 тижнів (фаза опромінення + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Вага тіла, клінічна оцінка шкіри (еритема, лущення, екскоріація), оцінка лімфатичних вузлів, сироваткові антитіла до dsDNA (ELISA), гістопатологія шкіри (HE з оцінкою інтерфейсного дерматиту), необов’язково: гістопатологія нирок, сигнатура інтерферону I типу, імунофлуоресценція для відкладення імунного комплексу |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні оцінки, гістологічні слайди (шкіра, нирки), результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) |
A1: Ми пропонуємо модель шкірного червоного вовчака (CLE), індукованого УФ-випромінюванням, з використанням мишей MRL/lpr для дослідження аутоімунних захворювань шкіри.
A2: Щоденне опромінення UVB пошкоджує ДНК кератиноцитів і посилює регуляцію аутоантигенів. Він запускає імунну відповідь, підвищує рівень аутоантитіл і індукує типові CLE шкіри та системні ураження.
A3: Ми контролюємо масу тіла, клінічну оцінку та оцінку лімфатичних вузлів. Ми також виявляємо антитіла до dsDNA і протеїнурію, а також виконуємо фарбування HE для аналізу патології нирок і шкіри.
A4: Безперервне щоденне УФ-випромінювання застосовується, починаючи з Дня 0. Відповідні спостереження та випробування зразків проводяться до кінцевої точки експерименту.