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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - ल्यूपस-प्रवण चूहों में यूवीबी एक्सपोज़र त्वचा के घावों और प्रणालीगत ऑटोइम्यूनिटी सहित फोटोसेंसिटिव सीएलई की नकल करता है।
व्यापक समापन बिंदु अनुवादात्मक मूल्य तकनीकी डेटा और सत्यापन
एमआरएल/एलपीआर चूहों में यूवीबी विकिरण प्रेरित सीएलई मॉडल
• सामयिक और प्रणालीगत इम्युनोमोड्यूलेटर (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, कैल्सीनुरिन अवरोधक, जेएके अवरोधक) की प्रभावकारिता परीक्षण
• टाइप I इंटरफेरॉन (एनीफ्रोलुमैब) या बी कोशिकाओं (रिटक्सिमैब) को लक्षित करने वाले मलेरियारोधी (हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन) और बायोलॉजिक्स का मूल्यांकन
• सीएलई में प्रकाश संवेदनशीलता और ऑटोइम्यून मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (एंटी-डीएसडीएनए, इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
एमआरएल/एलपीआर माउस |
प्रेरण विधि |
मुंडा पृष्ठीय त्वचा पर बार-बार यूवीबी विकिरण (312 एनएम, 100-200 एमजे/सेमी⊃2;), 2-4 सप्ताह के लिए 3-5 बार/सप्ताह |
अध्ययन अवधि |
3-6 सप्ताह (विकिरण + उपचार चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, क्लिनिकल त्वचा स्कोर (एरिथेमा, स्केलिंग, एक्सोरिएशन), लिम्फ नोड स्कोर, सीरम एंटी-डीएसडीएनए एंटीबॉडीज (एलिसा), त्वचा हिस्टोपैथोलॉजी (इंटरफ़ेस डर्मेटाइटिस स्कोरिंग के साथ एचई), वैकल्पिक: किडनी हिस्टोपैथोलॉजी, टाइप I इंटरफेरॉन सिग्नेचर, प्रतिरक्षा जटिल जमाव के लिए इम्यूनोफ्लोरेसेंस |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, क्लिनिकल स्कोर, हिस्टोलॉजी स्लाइड (त्वचा, किडनी), एलिसा परिणाम, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रोगजनन: यह वास्तविक दुनिया के परिदृश्य की नकल करता है जहां यूवी जोखिम रोगियों में सीएलई फ्लेयर्स को ट्रिगर करता है। पृष्ठीय त्वचा पर बार-बार 312 एनएम यूवीबी विकिरण केराटिनोसाइट क्षति, ऑटोएंटीजन रिलीज और स्थानीय इंटरफ़ेस जिल्द की सूजन को प्रेरित करता है, जो मानव सीएलई पैथोलॉजी के साथ अत्यधिक सुसंगत है।
दोहरी फेनोटाइप कवरेज: ल्यूपस-प्रोन एमआरएल/एलपीआर पृष्ठभूमि पर निर्मित, यह विशिष्ट त्वचीय घावों और प्रणालीगत ऑटोइम्यून अभिव्यक्तियों (उन्नत एंटी-डीएसडीएनए एंटीबॉडी, गुर्दे की भागीदारी क्षमता) दोनों को प्रस्तुत करता है, जो इसे त्वचा और प्रणालीगत ल्यूपस दोनों को लक्षित करने वाली दवाओं के मूल्यांकन के लिए उपयुक्त बनाता है।
त्वचीय समापन बिंदु: एच एंड ई स्टेनिंग के माध्यम से इंटरफ़ेस डर्मेटाइटिस के लिए क्लिनिकल त्वचा स्कोरिंग (एरिथेमा, स्केलिंग, एक्सोरिएशन) और हिस्टोपैथोलॉजिकल स्कोरिंग;
प्रणालीगत प्रतिरक्षा समापन बिंदु: एलिसा द्वारा सीरम एंटी-डीएसडीएनए एंटीबॉडी मात्रा का ठहराव, लिम्फ नोड सूचकांक मूल्यांकन, और वैकल्पिक प्रकार I इंटरफेरॉन हस्ताक्षर का पता लगाना;
अंग भागीदारी समापन बिंदु: प्रणालीगत भागीदारी के साथ प्रगतिशील ल्यूपस के लिए दवाओं के मूल्यांकन का समर्थन करने के लिए, प्रतिरक्षा जटिल जमाव के लिए वैकल्पिक गुर्दे हिस्टोपैथोलॉजी और इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधला हो जाना।
सामयिक एजेंट: त्वचा के घावों के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, कैल्सीनुरिन अवरोधक और सामयिक जेएके अवरोधक;
मानक प्रणालीगत उपचार: हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन जैसे मलेरिया-रोधी, सीएलई के लिए पहली पंक्ति का उपचार;
इनोवेटिव बायोलॉजिक्स: टाइप I इंटरफेरॉन-टारगेटिंग एजेंट (जैसे, एनीफ्रोलुमैब), बी-सेल डिप्लेशन थेरेपी (जैसे, रीटक्सिमैब) और अन्य नए इम्युनोमोड्यूलेटर;
छोटे अणु उम्मीदवार: JAK अवरोधक, TYK2 मॉड्यूलेटर और अन्य लक्षित मौखिक दवाएं।
नियामक अनुपालन: अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं, और हम पूर्ण ऑडिट-तैयार डेटा पैकेज प्रदान करते हैं जो आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी अध्ययन के लिए एफडीए, ईएमए और एनएमपीए आवश्यकताओं को पूरा करते हैं।
लचीला अनुकूलन: हमारी वैज्ञानिक टीम आपकी दवा की क्रिया के तंत्र और अनुसंधान उद्देश्यों के आधार पर यूवीबी मापदंडों (खुराक की तीव्रता, विकिरण आवृत्ति, पाठ्यक्रम की अवधि) और उपचार के नियम (प्रशासन मार्ग, खुराक ढाल, खुराक अनुसूची) को तैयार कर सकती है।