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Clinicamente relevante – a exposição UVB em camundongos com tendência ao lúpus imita o CLE fotossensível, incluindo lesões cutâneas e autoimunidade sistêmica.
Endpoints abrangentes Valor translacional Dados técnicos e validação
Modelo CLE induzido por radiação UVB em camundongos MRL/lpr
• Teste de eficácia de imunomoduladores tópicos e sistêmicos (corticosteroides, inibidores de calcineurina, inibidores de JAK)
• Avaliação de antimaláricos (hidroxicloroquina) e produtos biológicos direcionados a interferons tipo I (anifrolumabe) ou células B (rituximabe)
• Validação de alvo para fotossensibilidade e vias autoimunes em CLE
• Descoberta de biomarcadores (anti-dsDNA, genes estimulados por interferon)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato MRL/lpr |
Método de indução |
Irradiação UVB repetida (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na pele dorsal raspada, 3–5 vezes/semana durante 2–4 semanas |
Duração do estudo |
3–6 semanas (irradiação + fase de tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, escore clínico da pele (eritema, descamação, escoriação), escore linfonodal, anticorpos séricos anti-dsDNA (ELISA), histopatologia da pele (HE com escore de dermatite de interface), opcional: histopatologia renal, assinatura de interferon tipo I, imunofluorescência para deposição de imunocomplexos |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, pontuações clínicas, lâminas histológicas (pele, rim), resultados ELISA, bioinformática (opcional) |
P: Por que usar mouses MRL/lpr para o modelo CLE?
A: Camundongos MRL/lpr desenvolvem espontaneamente autoimunidade semelhante ao lúpus com linfadenopatia e anticorpos anti-dsDNA. A exposição UVB acelera e localiza as manifestações cutâneas, tornando-as ideais para o estudo do CLE fotossensível.
P: Quais são as principais semelhanças com o CLE humano?
R: O modelo exibe lesões cutâneas fotossensíveis, dermatite de interface, anticorpos anti-dsDNA elevados e deposição de complexos imunes, assemelhando-se muito ao CLE humano (formas discóide, subaguda ou aguda).
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de UVB, cronogramas de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de irradiação UVB, cronogramas de tratamento e análises de endpoints para seu medicamento candidato específico.