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Clinicamente relevante – a exposição UVB em camundongos com tendência ao lúpus imita o CLE fotossensível, incluindo lesões cutâneas e autoimunidade sistêmica.
Endpoints abrangentes Valor translacional Dados técnicos e validação
Modelo CLE induzido por radiação UVB em camundongos MRL/lpr
• Teste de eficácia de imunomoduladores tópicos e sistêmicos (corticosteroides, inibidores de calcineurina, inibidores de JAK)
• Avaliação de antimaláricos (hidroxicloroquina) e produtos biológicos direcionados a interferons tipo I (anifrolumabe) ou células B (rituximabe)
• Validação de alvo para fotossensibilidade e vias autoimunes em CLE
• Descoberta de biomarcadores (anti-dsDNA, genes estimulados por interferon)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato MRL/lpr |
Método de indução |
Irradiação UVB repetida (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na pele dorsal raspada, 3–5 vezes/semana durante 2–4 semanas |
Duração do estudo |
3–6 semanas (irradiação + fase de tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, escore clínico da pele (eritema, descamação, escoriação), escore linfonodal, anticorpos séricos anti-dsDNA (ELISA), histopatologia da pele (HE com escore de dermatite de interface), opcional: histopatologia renal, assinatura de interferon tipo I, imunofluorescência para deposição de imunocomplexos |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, pontuações clínicas, lâminas histológicas (pele, rim), resultados ELISA, bioinformática (opcional) |
Patogênese clinicamente relevante: imita o cenário do mundo real, onde a exposição aos raios UV desencadeia crises de CLE nos pacientes. A irradiação UVB repetida de 312 nm na pele dorsal induz danos aos queratinócitos, liberação de autoantígenos e dermatite de interface localizada, altamente consistente com a patologia CLE humana.
Cobertura de fenótipo duplo: Baseado no contexto MRL/lpr propenso ao lúpus, apresenta lesões cutâneas típicas e manifestações autoimunes sistêmicas (anticorpos anti-dsDNA elevados, potencial de envolvimento renal), tornando-o adequado para avaliar medicamentos direcionados ao lúpus cutâneo e sistêmico.
Endpoints cutâneos: pontuação clínica da pele (eritema, descamação, escoriação) e pontuação histopatológica para dermatite de interface por meio de coloração H&E;
Endpoints imunológicos sistêmicos: quantificação de anticorpos anti-dsDNA séricos por ELISA, avaliação do índice de linfonodos e detecção opcional de assinatura de interferon tipo I;
Endpoints de envolvimento de órgãos: histopatologia renal opcional e coloração de imunofluorescência para deposição de imunocomplexos, para apoiar a avaliação de medicamentos para lúpus progressivo com envolvimento sistêmico.
Agentes tópicos: Corticosteroides, inibidores de calcineurina e inibidores tópicos de JAK para lesões cutâneas;
Terapias sistêmicas padrão: Antimaláricos como a hidroxicloroquina, o tratamento de primeira linha para CLE;
Produtos biológicos inovadores: agentes direcionados ao interferon tipo I (por exemplo, anifrolumabe), terapias de depleção de células B (por exemplo, rituximabe) e outros novos imunomoduladores;
Candidatos a moléculas pequenas: inibidores de JAK, moduladores de TYK2 e outros medicamentos orais direcionados.
Conformidade regulatória: Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL, e fornecemos pacotes completos de dados prontos para auditoria que atendem aos requisitos da FDA, EMA e NMPA para estudos farmacológicos habilitadores de IND.
Personalização flexível: Nossa equipe científica pode adaptar os parâmetros UVB (intensidade da dose, frequência de irradiação, duração do curso) e regimes de tratamento (via de administração, gradiente de dose, esquema de dosagem) com base no mecanismo de ação do seu medicamento e nos objetivos da pesquisa.