| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika - Ang pagkakalantad sa UVB sa mga daga na madaling kapitan ng lupus ay ginagaya ang photosensitive na CLE, kabilang ang mga sugat sa balat at systemic autoimmunity.
Comprehensive endpoints Translational value Teknikal na Data at Pagpapatunay
UVB Radiation Induced CLE Model sa MRL/lpr Mice
• Efficacy testing ng topical at systemic immunomodulators (corticosteroids, calcineurin inhibitors, JAK inhibitors)
• Pagsusuri ng mga antimalarial (hydroxychloroquine) at biologics na nagta-target ng mga uri I interferon (anifrolumab) o B cell (rituximab)
• Target na validation para sa photosensitivity at autoimmune pathways sa CLE
• Pagtuklas ng biomarker (anti-dsDNA, interferon-stimulated genes)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
MRL/lpr mouse |
Paraan ng induction |
Paulit-ulit na pag-iilaw ng UVB (312 nm, 100–200 mJ/cm²) sa ahit na balat ng dorsal, 3–5 beses/linggo sa loob ng 2–4 na linggo |
Tagal ng pag-aaral |
3-6 na linggo (irradiation + treatment phase) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, clinical skin score (erythema, scaling, excoriation), lymph node score, serum anti-dsDNA antibodies (ELISA), skin histopathology (HE na may interface dermatitis scoring), opsyonal: kidney histopathology, type I interferon signature, immunofluorescence para sa immune complex deposition |
Pakete ng data |
Raw data, mga ulat sa pagsusuri, mga klinikal na marka, mga slide ng histology (balat, bato), mga resulta ng ELISA, bioinformatics (opsyonal) |
Ang pathogenesis na may kaugnayan sa klinika: Ginagaya nito ang totoong senaryo kung saan ang pagkakalantad sa UV ay nag-trigger ng CLE flare sa mga pasyente. Ang paulit-ulit na 312 nm UVB irradiation sa dorsal skin ay nag-uudyok ng pagkasira ng keratinocyte, autoantigen release, at localized na interface dermatitis, na lubos na naaayon sa patolohiya ng CLE ng tao.
Dual phenotype coverage: Itinayo sa lupus-prone MRL/lpr background, ito ay nagpapakita ng parehong tipikal na cutaneous lesions at systemic autoimmune manifestations (elevated anti-dsDNA antibodies, renal involvement potential), na ginagawa itong angkop para sa pagsusuri ng mga gamot na nagta-target sa parehong balat at systemic lupus.
Cutaneous endpoints: Clinical skin scoring (erythema, scaling, excoriation) at histopathological scoring para sa interface dermatitis sa pamamagitan ng H&E staining;
Systemic immune endpoints: Serum anti-dsDNA antibody quantification sa pamamagitan ng ELISA, lymph node index assessment, at opsyonal na type I interferon signature detection;
Mga endpoint ng pagkakasangkot ng organ: Opsyonal na renal histopathology at immunofluorescence staining para sa immune complex deposition, upang suportahan ang pagsusuri ng mga gamot para sa progresibong lupus na may systemic na pagkakasangkot.
Mga topical agent: Corticosteroids, calcineurin inhibitors at topical JAK inhibitors para sa mga sugat sa balat;
Mga karaniwang sistematikong therapy: Mga antimalarial tulad ng hydroxychloroquine, ang unang linya ng paggamot para sa CLE;
Mga makabagong biologics: Uri I interferon-targeting agents (hal., anifrolumab), B-cell depletion therapies (hal, rituximab) at iba pang nobelang immunomodulators;
Mga kandidato sa maliliit na molekula: JAK inhibitors, TYK2 modulators at iba pang target na oral na gamot.
Pagsunod sa regulasyon: Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP, at naghahatid kami ng buong audit-ready na data packages na nakakatugon sa mga kinakailangan ng FDA, EMA at NMPA para sa IND-enable na pharmacology studies.
Nababaluktot na pag-customize: Maaaring maiangkop ng aming siyentipikong team ang mga parameter ng UVB (intensity ng dosis, dalas ng pag-iilaw, tagal ng kurso) at mga regimen ng paggamot (ruta ng pangangasiwa, gradient ng dosis, iskedyul ng dosing) batay sa mekanismo ng pagkilos ng iyong gamot at mga layunin sa pananaliksik.