| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – UVB-kiirgus luupusele kalduvatel hiirtel jäljendab valgustundlikku CLE-d, sealhulgas nahakahjustusi ja süsteemset autoimmuunsust.
Põhjalikud lõpp-punktid Tõlkeväärtus Tehnilised andmed ja valideerimine
UVB-kiirgusega indutseeritud CLE mudel MRL/lpr hiirtel
• Paiksete ja süsteemsete immunomodulaatorite (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid, JAK inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• malaariavastaste ravimite (hüdroksüklorokviin) ja I tüüpi interferoonidele (anifrolumaab) või B-rakkudele (rituksimab) suunatud bioloogiliste ravimite hindamine.
• Valgustundlikkuse ja autoimmuunsete radade sihtvalideerimine CLE-s
• Biomarkerite avastamine (anti-dsDNA, interferooniga stimuleeritud geenid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
MRL/lpr hiir |
Induktsiooni meetod |
Korduv UVB-kiirgus (312 nm, 100–200 mJ/cm²) raseeritud seljanahal 3–5 korda nädalas 2–4 nädala jooksul |
Õppe kestus |
3–6 nädalat (kiiritus + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, kliiniline naha skoor (erüteem, ketendus, ekskoriatsioon), lümfisõlmede skoor, seerumi anti-dsDNA antikehad (ELISA), naha histopatoloogia (HE koos liidesdermatiidi skooriga), valikuline: neeru histopatoloogia, I tüüpi interferooni signatuur, immunofluorestsents immuunkompleksi ladestumiseks |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid (nahk, neer), ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Miks kasutada CLE mudeli jaoks MRL/lpr hiiri?
V: MRL/lpr hiirtel tekib spontaanselt luupuselaadne autoimmuunsus koos lümfadenopaatia ja dsDNA-vastaste antikehadega. UVB kokkupuude kiirendab ja lokaliseerib naha ilminguid, muutes need ideaalseks valgustundliku CLE uurimiseks.
K: Millised on peamised sarnasused inimese CLE-ga?
V: Mudelil on valgustundlikud nahakahjustused, liidese dermatiit, kõrgenenud dsDNA-vastaste antikehade tase ja immuunkompleksi ladestumine, mis on väga sarnane inimese CLE-ga (diskoidne, alaäge või akuutne vorm).
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad UVB-annused, raviplaanid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab UVB-kiirguse protokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.