| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – UVB-kiirgus luupusele kalduvatel hiirtel jäljendab valgustundlikku CLE-d, sealhulgas nahakahjustusi ja süsteemset autoimmuunsust.
Põhjalikud lõpp-punktid Tõlkeväärtus Tehnilised andmed ja valideerimine
UVB kiirgusega indutseeritud CLE mudel MRL/lpr hiirtel
• Paiksete ja süsteemsete immunomodulaatorite (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid, JAK inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• malaariavastaste ravimite (hüdroksüklorokviin) ja I tüüpi interferoonidele (anifrolumaab) või B-rakkudele (rituksimab) suunatud bioloogiliste ravimite hindamine.
• Valgustundlikkuse ja autoimmuunsete radade sihtvalideerimine CLE-s
• Biomarkerite avastamine (anti-dsDNA, interferooniga stimuleeritud geenid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
MRL/lpr hiir |
Induktsiooni meetod |
Korduv UVB-kiirgus (312 nm, 100–200 mJ/cm²) raseeritud seljanahal 3–5 korda nädalas 2–4 nädala jooksul |
Õppe kestus |
3–6 nädalat (kiiritus + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, kliiniline naha skoor (erüteem, ketendus, ekskoriatsioon), lümfisõlmede skoor, seerumi anti-dsDNA antikehad (ELISA), naha histopatoloogia (HE koos liidesdermatiidi skooriga), valikuline: neeru histopatoloogia, I tüüpi interferooni signatuur, immunofluorestsents immuunkompleksi ladestumiseks |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid (nahk, neer), ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
Kliiniliselt oluline patogenees: see jäljendab reaalset stsenaariumi, kus UV-kiirgus põhjustab patsientidel CLE ägenemisi. Korduv 312 nm UVB kiiritamine selja nahal kutsub esile keratinotsüütide kahjustuse, autoantigeeni vabanemise ja lokaliseeritud liidese dermatiidi, mis on väga kooskõlas inimese CLE patoloogiaga.
Kahekordne fenotüübi katvus: põhineb luupusele kalduvale MRL/lpr taustale ja sellel on nii tüüpilised nahakahjustused kui ka süsteemsed autoimmuunsed ilmingud (kõrgenenud dsDNA-vastased antikehad, neerude kaasamise potentsiaal), mistõttu see sobib nii naha kui ka süsteemse luupuse vastu suunatud ravimite hindamiseks.
Naha tulemusnäitajad: naha kliiniline skoor (erüteem, ketendus, ekskoriatsioon) ja liidesdermatiidi histopatoloogiline hindamine H&E värvimise teel;
Süsteemse immuunsüsteemi lõpp-punktid: seerumi anti-dsDNA antikehade kvantifitseerimine ELISA abil, lümfisõlmede indeksi hindamine ja valikuline I tüüpi interferooni signatuuri tuvastamine;
Elundite kaasamise tulemusnäitajad: valikuline neeru histopatoloogia ja immunofluorestsentsvärvimine immuunkompleksi ladestumise jaoks, et toetada süsteemse kaasatusega progresseeruva luupuse ravimite hindamist.
Paikselt kasutatavad ained: kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid ja paiksed JAK inhibiitorid nahakahjustuste korral;
Standardsed süsteemsed ravimeetodid: malaariavastased ravimid, nagu hüdroksüklorokviin, CLE esmavaliku ravi;
Uuenduslikud bioloogilised ravimid: I tüüpi interferooni sihtmärgiks olevad ained (nt anifrolumab), B-rakkude depletsiooniravi (nt rituksimab) ja muud uudsed immunomodulaatorid;
Väikese molekuli kandidaadid: JAK inhibiitorid, TYK2 modulaatorid ja muud sihipärased suukaudsed ravimid.
Nõuetele vastavus: uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele ja me tarnime täielikke auditivalmis andmepakette, mis vastavad FDA, EMA ja NMPA nõuetele IND-i võimaldava farmakoloogia uuringute jaoks.
Paindlik kohandamine: meie teadusmeeskond saab kohandada UVB parameetreid (doosi intensiivsus, kiiritamise sagedus, ravikuuride kestus) ja ravirežiime (manustamisviis, annuse gradient, annustamisskeem), mis põhinevad teie ravimi toimemehhanismil ja uurimiseesmärkidel.