| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - قرار گرفتن در معرض UVB در موش های مستعد لوپوس، CLE حساس به نور، از جمله ضایعات پوستی و خودایمنی سیستمیک را تقلید می کند.
نقاط پایانی جامع ارزش ترجمه داده های فنی و اعتبارسنجی
مدل CLE القا شده با اشعه UVB در موش های MRL/lpr
• آزمایش اثربخشی تعدیلکنندههای ایمنی موضعی و سیستمیک (کورتیکواستروئیدها، مهارکنندههای کلسینورین، مهارکنندههای JAK)
• ارزیابی داروهای ضد مالاریا (هیدروکسی کلروکین) و بیولوژیک هایی که اینترفرون های نوع I (آنیفرولوماب) یا سلول های B (ریتوکسیماب) را هدف قرار می دهند.
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای حساسیت به نور و خود ایمنی در CLE
• کشف نشانگر زیستی (ضد dsDNA، ژن های تحریک شده با اینترفرون)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی با قابلیت IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس MRL/lpr |
روش القایی |
تابش مکرر UVB (312 نانومتر، 100-200 mJ/cm⊃2؛) روی پوست تراشیده شده پشتی، 3 تا 5 بار در هفته به مدت 2 تا 4 هفته |
مدت تحصیل |
3-6 هفته (پرتودهی + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، نمره بالینی پوست (اریتم، پوسته پوسته شدن، لایه برداری)، امتیاز غدد لنفاوی، آنتی بادی های ضد dsDNA سرم (ELISA)، هیستوپاتولوژی پوست (HE با امتیازدهی درماتیت رابط)، اختیاری: هیستوپاتولوژی کلیه، امضای اینترفرون نوع I، ایمونوفلورسانس برای رسوب کمپلکس ایمنی |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نمرات بالینی، اسلایدهای بافت شناسی (پوست، کلیه)، نتایج ELISA، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
پاتوژنز مرتبط بالینی: این سناریوی واقعی را تقلید می کند که در آن قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش باعث شعله ور شدن CLE در بیماران می شود. تابش مکرر 312 نانومتر UVB روی پوست پشتی باعث آسیب کراتینوسیت، آزادسازی اتوآنتی ژن و درماتیت رابط موضعی میشود که بسیار با آسیب شناسی CLE انسانی سازگار است.
پوشش فنوتیپ دوگانه: ساخته شده بر روی پسزمینه MRL/lpr مستعد لوپوس، هم ضایعات پوستی معمولی و هم تظاهرات خودایمنی سیستمیک (افزایش آنتیبادیهای anti-dsDNA، پتانسیل درگیری کلیوی) را نشان میدهد و برای ارزیابی داروهایی که هم پوست و هم لوپوس سیستمیک را هدف قرار میدهند، مناسب است.
نقاط پایانی پوستی: امتیاز دهی بالینی پوست (اریتم، پوسته پوسته شدن، اکسکوریشن) و امتیاز دهی هیستوپاتولوژیک برای درماتیت رابط از طریق رنگ آمیزی H&E.
نقاط پایانی ایمنی سیستمیک: تعیین کمیت آنتی بادی ضد dsDNA سرم توسط ELISA، ارزیابی شاخص غدد لنفاوی، و تشخیص امضای اینترفرون نوع I اختیاری.
نقاط پایانی درگیری اندام: هیستوپاتولوژی اختیاری کلیه و رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس برای رسوب کمپلکس ایمنی، برای حمایت از ارزیابی داروها برای لوپوس پیشرونده با درگیری سیستمیک.
عوامل موضعی: کورتیکواستروئیدها، مهارکنندههای کلسینورین و مهارکنندههای موضعی JAK برای ضایعات پوستی.
درمان های سیستمیک استاندارد: داروهای ضد مالاریا مانند هیدروکسی کلروکین، درمان خط اول برای CLE.
بیولوژیک های نوآورانه: عوامل هدف گیری اینترفرون نوع I (به عنوان مثال، آنیفرولوماب)، درمان های کاهش سلول های B (به عنوان مثال، ریتوکسیماب) و سایر تعدیل کننده های ایمنی جدید.
نامزدهای مولکول کوچک: مهارکننده های JAK، تعدیل کننده های TYK2 و سایر داروهای خوراکی هدفمند.
انطباق با مقررات: مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد، و ما بسته های کامل داده آماده برای ممیزی را ارائه می دهیم که الزامات FDA، EMA و NMPA را برای مطالعات فارماکولوژی فعال کننده IND برآورده می کند.
سفارشیسازی انعطافپذیر: تیم علمی ما میتواند پارامترهای UVB (شدت دوز، فرکانس تابش، مدت دوره) و رژیمهای درمانی (مسیر مصرف، گرادیان دوز، برنامه دوز) را بر اساس مکانیسم عمل دارو و اهداف تحقیقاتی شما تنظیم کند.