| ~!phoenix_var40_2!~ | |
|---|---|
Klinisch relevant – UVB-blootstelling bij lupusgevoelige muizen bootst lichtgevoelige CLE na, inclusief huidlaesies en systemische auto-immuniteit.
Uitgebreide eindpunten Translationele waarde Technische gegevens en validatie
Door UVB-straling geïnduceerd CLE-model in MRL/lpr-muizen
• Werkzaamheidstesten van lokale en systemische immunomodulatoren (corticosteroïden, calcineurineremmers, JAK-remmers)
• Evaluatie van antimalariamiddelen (hydroxychloroquine) en biologische geneesmiddelen die zich richten op type I interferonen (anifrolumab) of B-cellen (rituximab)
• Doelvalidatie voor lichtgevoeligheid en auto-immuunwegen bij CLE
• Ontdekking van biomarkers (anti-dsDNA, door interferon gestimuleerde genen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
MRL/lpr-muis |
Inductiemethode |
Herhaalde UVB-bestraling (312 nm, 100–200 mJ/cm²) op geschoren rughuid, 3–5 keer per week gedurende 2–4 weken |
Studieduur |
3–6 weken (bestraling + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, klinische huidscore (erytheem, schilfering, ontvelling), lymfeklierscore, serum anti-dsDNA-antilichamen (ELISA), huidhistopathologie (HE met score voor interface-dermatitis), optioneel: nierhistopathologie, type I interferonsignatuur, immunofluorescentie voor afzetting van immuuncomplexen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's (huid, nier), ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Waarom MRL/lpr-muizen gebruiken voor het CLE-model?
A: MRL/lpr-muizen ontwikkelen spontaan lupusachtige auto-immuniteit met lymfadenopathie en anti-dsDNA-antilichamen. UVB-blootstelling versnelt en lokaliseert huidverschijnselen, waardoor ze ideaal zijn voor het bestuderen van lichtgevoelige CLE.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke CLE?
A: Het model vertoont lichtgevoelige huidlaesies, grensvlakdermatitis, verhoogde anti-dsDNA-antilichamen en afzetting van immuuncomplexen, die sterk lijken op menselijke CLE (discoïde, subacute of acute vormen).
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende UVB-doses, behandelschema's)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt de UVB-bestralingsprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.