| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – paparan UVB pada tikus yang rentan terhadap lupus menyerupai CLE fotosensitif, termasuk lesi kulit dan autoimunitas sistemik.
titik akhir yang komprehensif nilai terjemahan Data Teknis & Validasi
Model CLE yang Diinduksi Radiasi UVB pada Tikus MRL/lpr
• Uji efikasi imunomodulator topikal dan sistemik (kortikosteroid, inhibitor kalsineurin, inhibitor JAK)
• Evaluasi obat antimalaria (hydroxychloroquine) dan obat biologis yang menargetkan interferon tipe I (anifrolumab) atau sel B (rituximab)
• Validasi target untuk fotosensitifitas dan jalur autoimun pada CLE
• Penemuan biomarker (anti-dsDNA, gen yang distimulasi interferon)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
Tikus MRL/lpr |
Metode induksi |
Penyinaran UVB berulang (312 nm, 100–200 mJ/cm²) pada kulit punggung yang dicukur, 3–5 kali/minggu selama 2–4 minggu |
Durasi studi |
3–6 minggu (fase iradiasi + pengobatan) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, skor klinis kulit (eritema, scaling, eksoriasi), skor kelenjar getah bening, serum antibodi anti-dsDNA (ELISA), histopatologi kulit (HE dengan skor dermatitis antarmuka), opsional: histopatologi ginjal, tanda tangan interferon tipe I, imunofluoresensi untuk deposisi kompleks imun |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, skor klinis, slide histologi (kulit, ginjal), hasil ELISA, bioinformatika (opsional) |
Patogenesis yang relevan secara klinis: Ini meniru skenario dunia nyata di mana paparan sinar UV memicu serangan CLE pada pasien. Iradiasi UVB 312 nm yang berulang pada kulit punggung menginduksi kerusakan keratinosit, pelepasan autoantigen, dan dermatitis antarmuka lokal, sangat konsisten dengan patologi CLE manusia.
Cakupan fenotipe ganda: Dibangun berdasarkan latar belakang MRL/lpr yang rawan lupus, cakupan ini menunjukkan lesi kulit yang khas dan manifestasi autoimun sistemik (peningkatan antibodi anti-dsDNA, potensi keterlibatan ginjal), sehingga cocok untuk mengevaluasi obat yang menargetkan lupus kulit dan sistemik.
Titik akhir kulit: Penilaian kulit klinis (eritema, pengelupasan kulit, eksoriasi) dan penilaian histopatologis untuk dermatitis antarmuka melalui pewarnaan H&E;
Titik akhir imun sistemik: kuantifikasi antibodi anti-dsDNA serum dengan ELISA, penilaian indeks kelenjar getah bening, dan deteksi tanda tangan interferon tipe I opsional;
Titik akhir keterlibatan organ: Pewarnaan histopatologi ginjal dan imunofluoresensi opsional untuk pengendapan kompleks imun, untuk mendukung evaluasi obat untuk lupus progresif dengan keterlibatan sistemik.
Agen topikal: Kortikosteroid, inhibitor kalsineurin dan inhibitor JAK topikal untuk lesi kulit;
Terapi sistemik standar: Obat antimalaria seperti hydroxychloroquine, pengobatan lini pertama untuk CLE;
Biologi inovatif: Agen penargetan interferon tipe I (misalnya anifrolumab), terapi penipisan sel B (misalnya rituximab) dan imunomodulator baru lainnya;
Kandidat molekul kecil: penghambat JAK, modulator TYK2, dan obat oral bertarget lainnya.
Kepatuhan terhadap peraturan: Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP, dan kami memberikan paket data siap audit lengkap yang memenuhi persyaratan FDA, EMA, dan NMPA untuk studi farmakologi yang mendukung IND.
Kustomisasi fleksibel: Tim ilmiah kami dapat menyesuaikan parameter UVB (intensitas dosis, frekuensi iradiasi, durasi kursus) dan rejimen pengobatan (rute pemberian, gradien dosis, jadwal pemberian dosis) berdasarkan mekanisme kerja obat Anda dan tujuan penelitian.
