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임상적으로 관련성 - 루푸스가 발생하기 쉬운 쥐의 UVB 노출은 피부 병변 및 전신 자가면역을 포함하여 감광성 CLE를 모방합니다.
포괄적인 엔드포인트 번역 가치 기술 데이터 및 검증
MRL/lpr 마우스의 UVB 방사선 유도 CLE 모델
• 국소 및 전신 면역조절제(코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제, JAK 억제제)의 효능 테스트
• 항말라리아제(하이드록시클로로퀸) 및 I형 인터페론(아니프롤루맙) 또는 B 세포(리툭시맙)를 표적으로 하는 생물학적 제제의 평가
• CLE의 감광성 및 자가면역 경로에 대한 표적 검증
• 바이오마커 발굴(항-dsDNA, 인터페론 자극 유전자)
• IND 지원 약리학 및 독성학 연구
매개변수 |
사양 |
종/계통 |
MRL/lpr 마우스 |
유도 방식 |
면도한 등 피부에 UVB 반복 조사(312nm, 100~200mJ/cm²), 2~4주 동안 주당 3~5회 |
연구 기간 |
3~6주(조사+치료단계) |
주요 엔드포인트 |
체중, 임상적 피부 점수(홍반, 각질, 벗겨짐), 림프절 점수, 혈청 항-dsDNA 항체(ELISA), 피부 조직병리학(계면 피부염 점수가 있는 HE), 선택 사항: 신장 조직병리학, I형 인터페론 시그니처, 면역 복합체 침착을 위한 면역형광 |
데이터 패키지 |
원시 데이터, 분석 보고서, 임상 점수, 조직학 슬라이드(피부, 신장), ELISA 결과, 생물정보학(선택 사항) |
임상적으로 관련된 병인: UV 노출이 환자에게 CLE 발적을 유발하는 실제 시나리오를 모방합니다. 등 피부에 312 nm UVB 조사를 반복하면 각질세포 손상, 자가항원 방출 및 국소 경계면 피부염이 유발되며 이는 인간 CLE 병리와 매우 일치합니다.
이중 표현형 적용 범위: 루푸스 발생 가능성이 있는 MRL/lpr 배경을 기반으로 구축되어 전형적인 피부 병변과 전신 자가면역 발현(상승된 항dsDNA 항체, 신장 침범 가능성)을 모두 나타내므로 피부와 전신 루푸스를 모두 표적으로 하는 약물을 평가하는 데 적합합니다.
피부 종점: H&E 염색을 통한 경계면 피부염에 대한 임상적 피부 점수(홍반, 각질, 벗겨짐) 및 조직병리학적 점수;
전신 면역 종점: ELISA에 의한 혈청 항-dsDNA 항체 정량화, 림프절 지수 평가 및 선택적인 유형 I 인터페론 시그니처 검출;
장기 침범 종점: 전신 침범이 있는 진행성 루푸스에 대한 약물 평가를 지원하기 위한 선택적 신장 조직병리학 및 면역 복합체 침착을 위한 면역형광 염색.
국소제: 피부 병변에 대한 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제 및 국소 JAK 억제제;
표준 전신 치료법: CLE의 1차 치료제인 하이드록시클로로퀸과 같은 항말라리아제;
혁신적인 생물학적 제제: I형 인터페론 표적화제(예: 아니프롤루맙), B세포 고갈 치료제(예: 리툭시맙) 및 기타 신규 면역조절제;
소분자 후보: JAK 억제제, TYK2 조절제 및 기타 표적 경구 약물.
규정 준수: 연구는 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있으며, 당사는 IND 지원 약리학 연구에 대한 FDA, EMA 및 NMPA 요구 사항을 충족하는 완전한 감사 준비 데이터 패키지를 제공합니다.
유연한 맞춤화: 당사의 과학 팀은 약물의 작용 메커니즘과 연구 목적에 따라 UVB 매개변수(선량 강도, 조사 빈도, 과정 기간) 및 치료 요법(투여 경로, 선량 구배, 투여 일정)을 맞춤화할 수 있습니다.