| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – izloženost UVB zrakama kod miševa sklonih lupusu oponaša fotoosjetljivi CLE, uključujući kožne lezije i sustavnu autoimunost.
Sveobuhvatne krajnje točke Translacijska vrijednost Tehnički podaci & Validacija
CLE model induciran UVB zračenjem u MRL/lpr miševa
• Ispitivanje učinkovitosti lokalnih i sistemskih imunomodulatora (kortikosteroidi, inhibitori kalcineurina, JAK inhibitori)
• Procjena antimalarika (hidroksiklorokin) i bioloških lijekova koji ciljaju interferone tipa I (anifrolumab) ili B stanice (rituksimab)
• Validacija cilja za fotoosjetljivost i autoimune putove u CLE
• Otkriće biomarkera (anti-dsDNA, geni stimulirani interferonom)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
MRL/lpr miš |
Metoda indukcije |
Ponovljeno UVB zračenje (312 nm, 100-200 mJ/cm²) na obrijanoj dorzalnoj koži, 3-5 puta tjedno tijekom 2-4 tjedna |
Trajanje studija |
3–6 tjedana (zračenje + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, klinički rezultat kože (eritem, ljuskanje, eksorijacija), rezultat limfnih čvorova, serumska anti-dsDNA protutijela (ELISA), histopatologija kože (HE s bodovanjem dermatitisa na sučelju), izborno: histopatologija bubrega, potpis interferona tipa I, imunofluorescencija za taloženje imunološkog kompleksa |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološka stakalca (koža, bubreg), ELISA rezultati, bioinformatika (izborno) |
A1: Nudimo model kožnog eritematoznog lupusa (CLE) izazvanog UVB zračenjem koristeći MRL/lpr miševe za istraživanje autoimunih kožnih bolesti.
A2: Dnevno UVB zračenje oštećuje DNK keratinocita i pojačava autoantigene. Pokreće imunološki odgovor, podiže razinu autoantitijela i izaziva tipične CLE kožne i sistemske lezije.
A3: Pratimo tjelesnu težinu, klinički rezultat i rezultat limfnih čvorova. Također detektiramo anti-dsDNA protutijela i proteinuriju te provodimo bojenje HE za analizu patologije bubrega i kože.
A4: Kontinuirano dnevno UVB zračenje primjenjuje se počevši od Dana 0. Povezana promatranja i ispitivanja uzoraka provode se do krajnje točke eksperimenta.