| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – izloženost UVB zrakama kod miševa sklonih lupusu oponaša fotoosjetljivi CLE, uključujući kožne lezije i sustavnu autoimunost.
Sveobuhvatne krajnje točke Translacijska vrijednost Tehnički podaci & Validacija
CLE model induciran UVB zračenjem u MRL/lpr miševa
• Ispitivanje učinkovitosti lokalnih i sistemskih imunomodulatora (kortikosteroidi, inhibitori kalcineurina, JAK inhibitori)
• Procjena antimalarika (hidroksiklorokin) i bioloških lijekova koji ciljaju interferone tipa I (anifrolumab) ili B stanice (rituksimab)
• Validacija cilja za fotoosjetljivost i autoimune putove u CLE
• Otkriće biomarkera (anti-dsDNA, geni stimulirani interferonom)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
MRL/lpr miš |
Metoda indukcije |
Ponovljeno UVB zračenje (312 nm, 100-200 mJ/cm²) na obrijanoj dorzalnoj koži, 3-5 puta tjedno tijekom 2-4 tjedna |
Trajanje studija |
3–6 tjedana (zračenje + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, klinički rezultat kože (eritem, ljuskanje, eksorijacija), rezultat limfnih čvorova, serumska anti-dsDNA protutijela (ELISA), histopatologija kože (HE s bodovanjem dermatitisa na sučelju), izborno: histopatologija bubrega, potpis interferona tipa I, imunofluorescencija za taloženje imunološkog kompleksa |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološka stakalca (koža, bubreg), ELISA rezultati, bioinformatika (izborno) |
Klinički relevantna patogeneza: Oponaša scenarij iz stvarnog svijeta u kojem izloženost UV zračenju izaziva CLE baklje kod pacijenata. Ponovljeno UVB zračenje od 312 nm na dorzalnoj koži izaziva oštećenje keratinocita, otpuštanje autoantigena i lokalizirani dermatitis na sučelju, što je vrlo u skladu s ljudskom CLE patologijom.
Dvostruka pokrivenost fenotipa: Izgrađen na pozadini MRL/lpr sklone lupusu, predstavlja i tipične kožne lezije i sistemske autoimune manifestacije (povišena anti-dsDNA antitijela, potencijal zahvaćenosti bubrega), što ga čini prikladnim za procjenu lijekova koji ciljaju i na kožni i na sistemski lupus.
Kutane krajnje točke: Kliničko bodovanje kože (eritem, ljuskanje, ekskorijacija) i histopatološko bodovanje za dermatitis sučelja putem H&E bojenja;
Sustavne imunološke krajnje točke: kvantifikacija anti-dsDNA antitijela u serumu pomoću ELISA testa, procjena indeksa limfnih čvorova i izborna detekcija potpisa interferona tipa I;
Krajnje točke zahvaćenosti organa: izborna bubrežna histopatologija i imunofluorescentno bojenje za taloženje imunoloških kompleksa, za potporu procjene lijekova za progresivni lupus sa sustavnim zahvaćanjem.
Lokalna sredstva: Kortikosteroidi, inhibitori kalcineurina i lokalni JAK inhibitori za kožne lezije;
Standardne sistemske terapije: Antimalarici kao što je hidroksiklorokin, prva linija liječenja CLE-a;
Inovativni biološki lijekovi: sredstva za ciljanje interferona tipa I (npr. anifrolumab), terapije deplecije B-stanica (npr. rituksimab) i drugi novi imunomodulatori;
Kandidati za male molekule: JAK inhibitori, TYK2 modulatori i drugi ciljani oralni lijekovi.
Usklađenost s propisima: studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a, a mi isporučujemo kompletne pakete podataka spremne za reviziju koji ispunjavaju zahtjeve FDA, EMA i NMPA za farmakološke studije koje omogućuju IND.
Fleksibilna prilagodba: Naš znanstveni tim može prilagoditi UVB parametre (intenzitet doze, učestalost zračenja, trajanje tečaja) i režime liječenja (put primjene, gradijent doze, raspored doziranja) na temelju mehanizma djelovanja vašeg lijeka i ciljeva istraživanja.