| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – expozícia UVB u myší náchylných na lupus napodobňuje fotosenzitívny CLE, vrátane kožných lézií a systémovej autoimunity.
Komplexné koncové body Hodnota prekladu Technické údaje a validácia
Model CLE indukovaný UVB žiarením u myší MRL/lpr
• Testovanie účinnosti lokálnych a systémových imunomodulátorov (kortikosteroidy, inhibítory kalcineurínu, inhibítory JAK)
• Vyhodnotenie antimalariká (hydroxychlorochín) a biologických liekov zameraných na interferóny typu I (anifrolumab) alebo B bunky (rituximab)
• Cieľová validácia fotosenzitivity a autoimunitných dráh pri CLE
• Objav biomarkerov (anti-dsDNA, gény stimulované interferónom)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
MRL/lpr myš |
Indukčná metóda |
Opakované UVB ožarovanie (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na oholenú dorzálnu pokožku, 3–5-krát týždenne počas 2–4 týždňov |
Dĺžka štúdia |
3–6 týždňov (fáza ožarovania + liečba) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, klinické kožné skóre (erytém, šupinatenie, exkoriácia), skóre lymfatických uzlín, sérové anti-dsDNA protilátky (ELISA), kožná histopatológia (HE so skórovaním interfejsovej dermatitídy), voliteľné: histopatológia obličiek, podpis interferónu typu I, imunofluorescencia na ukladanie imunitných komplexov |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinické skóre, histologické sklíčka (koža, obličky), výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Prečo používať myši MRL/lpr pre model CLE?
Odpoveď: U myší MRL/lpr sa spontánne vyvinie autoimunita podobná lupusu s lymfadenopatiou a protilátkami proti dsDNA. Expozícia UVB zrýchľuje a lokalizuje kožné prejavy, vďaka čomu sú ideálne na štúdium fotosenzitívneho CLE.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským CLE?
Odpoveď: Model vykazuje fotosenzitívne kožné lézie, dermatitídu na rozhraní, zvýšené anti-dsDNA protilátky a ukladanie imunitných komplexov, veľmi podobné ľudskému CLE (diskoidné, subakútne alebo akútne formy).
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky UVB, liečebné schémy)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje protokoly ožarovania UVB, plány liečby a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.