| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – expozícia UVB u myší náchylných na lupus napodobňuje fotosenzitívny CLE, vrátane kožných lézií a systémovej autoimunity.
Komplexné koncové body Hodnota prekladu Technické údaje a validácia
Model CLE indukovaný UVB žiarením u myší MRL/lpr
• Testovanie účinnosti lokálnych a systémových imunomodulátorov (kortikosteroidy, inhibítory kalcineurínu, inhibítory JAK)
• Vyhodnotenie antimalariká (hydroxychlorochín) a biologických liekov zameraných na interferóny typu I (anifrolumab) alebo B bunky (rituximab)
• Cieľová validácia fotosenzitivity a autoimunitných dráh pri CLE
• Objav biomarkerov (anti-dsDNA, gény stimulované interferónom)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
MRL/lpr myš |
Indukčná metóda |
Opakované UVB ožarovanie (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na oholenú dorzálnu pokožku, 3–5-krát týždenne počas 2–4 týždňov |
Dĺžka štúdia |
3–6 týždňov (fáza ožarovania + liečba) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, klinické kožné skóre (erytém, šupinatenie, exkoriácia), skóre lymfatických uzlín, sérové anti-dsDNA protilátky (ELISA), kožná histopatológia (HE so skórovaním interfejsovej dermatitídy), voliteľné: histopatológia obličiek, podpis interferónu typu I, imunofluorescencia na ukladanie imunitných komplexov |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinické skóre, histologické sklíčka (koža, obličky), výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) |
Klinicky relevantná patogenéza: Napodobňuje skutočný scenár, kde expozícia UV žiareniu spúšťa u pacientov vzplanutia CLE. Opakované 312 nm UVB ožarovanie na dorzálnej koži indukuje poškodenie keratinocytov, uvoľňovanie autoantigénu a lokalizovanú dermatitídu na rozhraní, čo je vysoko konzistentné s patológiou ľudského CLE.
Duálne pokrytie fenotypov: Postavené na pozadí MRL/lpr náchylných na lupus, predstavuje typické kožné lézie aj systémové autoimunitné prejavy (zvýšené protilátky anti-dsDNA, potenciál postihnutia obličiek), vďaka čomu je vhodný na hodnotenie liekov, ktoré sa zameriavajú na kožný aj systémový lupus.
Kožné koncové body: Klinické hodnotenie kože (erytém, šupinatenie, exkoriácia) a histopatologické hodnotenie dermatitídy na rozhraní prostredníctvom farbenia H&E;
Systémové imunitné koncové body: Kvantifikácia sérových anti-dsDNA protilátok pomocou ELISA, hodnotenie indexu lymfatických uzlín a voliteľná detekcia podpisu interferónu typu I;
Koncové ukazovatele postihnutia orgánov: Voliteľná renálna histopatológia a imunofluorescenčné farbenie na ukladanie imunokomplexov na podporu hodnotenia liekov na progresívny lupus so systémovým postihnutím.
Topické látky: kortikosteroidy, inhibítory kalcineurínu a lokálne inhibítory JAK na kožné lézie;
Štandardné systémové terapie: Antimalariká, ako je hydroxychlorochín, liečba prvej línie pri CLE;
Inovatívne biologické liečivá: činidlá zacielené na interferón typu I (napr. anifrolumab), terapie na odstránenie B-buniek (napr. rituximab) a iné nové imunomodulátory;
Kandidáti s malými molekulami: inhibítory JAK, modulátory TYK2 a iné cielené perorálne lieky.
Súlad s predpismi: Štúdie možno vykonávať v súlade so zásadami SLP a dodávame kompletné dátové balíky pripravené na audit, ktoré spĺňajú požiadavky FDA, EMA a NMPA pre farmakologické štúdie umožňujúce IND.
Flexibilné prispôsobenie: Náš vedecký tím dokáže prispôsobiť parametre UVB (intenzita dávky, frekvencia ožarovania, trvanie kurzu) a liečebné režimy (cesta podania, gradient dávky, harmonogram dávkovania) na základe mechanizmu účinku vášho lieku a cieľov výskumu.