| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ያለው - በሉፐስ የተጋለጡ አይጦች ውስጥ የ UVB ተጋላጭነት የፎቶ ሴንሲቲቭ CLEን ያስመስላል፣ የቆዳ ቁስሎችን እና የስርዓት ራስን መከላከልን ጨምሮ።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች የትርጉም ዋጋ ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ
በ MRL/lpr አይጦች ውስጥ የUVB ጨረራ የተፈጠረ CLE ሞዴል
• የአካባቢ እና የስርዓታዊ የበሽታ መከላከያዎችን (corticosteroids, calcineurin inhibitors, JAK inhibitors) ውጤታማነት መሞከር.
• ፀረ ወባዎችን (hydroxychloroquine) እና ባዮሎጂስቶችን የሚያነጣጥሩ I ኢንተርፌሮን (አኒፍሮልማብ) ወይም B ሕዋሳት (rituximab) ግምገማ።
• በ CLE ውስጥ ለፎቶሴንሲቲቭ እና ለራስ-ሰር በሽታ መከላከያ መንገዶች የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (ፀረ-dsDNA፣ ኢንተርፌሮን የሚያነቃቁ ጂኖች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
MRL / lpr መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ተደጋጋሚ UVB irradiation (312 nm, 100-200 mJ/cm²) በተላጨ የጀርባ ቆዳ ላይ, 3-5 ጊዜ / በሳምንት ለ 2-4 ሳምንታት |
የጥናት ቆይታ |
3-6 ሳምንታት (ጨረር + የሕክምና ደረጃ) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ ክሊኒካዊ የቆዳ ውጤት (erythema፣ scaling፣ excoriation)፣ የሊምፍ ኖድ ውጤት፣ የሴረም ፀረ-dsDNA ፀረ እንግዳ አካላት (ELISA)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE with interface dermatitis scoreing)፣ አማራጭ፡ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ፣ አይነት I ኢንተርፌሮን ፊርማ፣ የበሽታ ተከላካይ ውስብስብ ክምችትን የመከላከል አቅምን (immunofluorescence) |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (ቆዳ፣ ኩላሊት)፣ የELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው በሽታ አምጪ ተህዋስያን፡- የአልትራቫዮሌት መጋለጥ በታካሚዎች ላይ CLE የእሳት ቃጠሎ የሚያስከትልበትን የገሃዱ ዓለም ሁኔታን ያስመስላል። ተደጋጋሚ የ 312 nm UVB irradiation በጀርባ ቆዳ ላይ የኬራቲኖሳይት መጎዳትን ፣ autoantigen መልቀቅን እና አካባቢያዊ የቆዳ በሽታን ያስከትላል ፣ ከሰው CLE ፓቶሎጂ ጋር በጣም የሚስማማ።
ድርብ የፍኖታይፕ ሽፋን፡- በሉፐስ ተጋላጭ በሆነው MRL/lpr ዳራ ላይ የተገነባ፣ ሁለቱንም ዓይነተኛ የቆዳ ቁስሎች እና የስርዓታዊ ራስን የመከላከል መገለጫዎች (ከፍ ያለ የፀረ-dsDNA ፀረ እንግዳ አካላት፣ የኩላሊት ተሳትፎ አቅም) ያቀርባል፣ ይህም ሁለቱንም ቆዳ እና ስርአታዊ ሉፐስ ላይ ያነጣጠሩ መድሃኒቶችን ለመገምገም ተስማሚ ያደርገዋል።
የቆዳ መጨረሻ ነጥቦች፡ ክሊኒካል የቆዳ ውጤት (erythema፣ scaling, excoriation) እና histopathological scoreing for interface dermatitis በH & E ቀለም;
የስርዓተ ተከላካይ የመጨረሻ ነጥቦች፡ የሴረም ፀረ-ዲኤስዲኤን ፀረ እንግዳ አካላት ብዛት በኤልሳኤ፣ የሊምፍ ኖድ ኢንዴክስ ግምገማ እና አማራጭ I ኢንተርፌሮን ፊርማ መለየት;
የአካል ክፍሎች ተሳትፎ የመጨረሻ ነጥቦች፡- አማራጭ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ እና የበሽታ ፍሎረሰንስ ቀለም ለክትባት ውስብስብ ክምችት፣ ለሂደታዊ ሉፐስ መድሃኒቶች ከስርዓታዊ ተሳትፎ ጋር መገምገምን ለመደገፍ።
የአካባቢ ወኪሎች: Corticosteroids, calcineurin inhibitors እና ወቅታዊ JAK inhibitors ለቆዳ ቁስሎች;
መደበኛ የስርዓተ-ህክምና ሕክምናዎች፡ እንደ ሃይድሮክሲክሎሮኪን ያሉ ፀረ ወባዎች፣ ለ CLE የመጀመሪያ መስመር ሕክምና;
የፈጠራ ባዮሎጂስቶች፡ ዓይነት I ኢንተርፌሮን የሚያነጣጥሩ ወኪሎች (ለምሳሌ፡ anifrolumab)፣ B-cell depletion therapies (ለምሳሌ፣ rituximab) እና ሌሎች ልብ ወለድ immunomodulators;
አነስተኛ ሞለኪውል እጩዎች፡- JAK inhibitors፣ TYK2 modulators እና ሌሎች የታለሙ የአፍ ውስጥ መድሃኒቶች።
የቁጥጥር ተገዢነት፡ ጥናቶች በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ፣ እና የኤፍዲኤ፣ EMA እና NMPA መስፈርቶችን የሚያሟሉ ለኦዲት ዝግጁ የሆኑ የመረጃ ፓኬጆችን ለ IND-የሚያስችል የፋርማኮሎጂ ጥናቶች እናቀርባለን።
ተለዋዋጭ ማበጀት፡-የእኛ ሳይንሳዊ ቡድን በመድኃኒትዎ የአሠራር ዘዴ እና የምርምር ዓላማዎች ላይ በመመስረት የ UVB መለኪያዎችን (የመጠን መጠን፣ የጨረር ድግግሞሽ፣ የኮርስ ቆይታ) እና የሕክምና ዘዴዎችን (የአስተዳደር መንገድ፣ የመጠን ቅልመት፣ የመጠን መርሃ ግብር) ማበጀት ይችላል።
