| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Phơi nhiễm UVB ở chuột dễ mắc bệnh lupus bắt chước CLE nhạy cảm với ánh sáng, bao gồm các tổn thương da và khả năng tự miễn dịch toàn thân.
Điểm cuối toàn diện Giá trị chuyển đổi Dữ liệu kỹ thuật & Xác nhận
Mô hình CLE gây ra bức xạ UVB ở chuột MRL/lpr
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc điều hòa miễn dịch tại chỗ và toàn thân (corticosteroid, thuốc ức chế calcineurin, thuốc ức chế JAK)
• Đánh giá thuốc chống sốt rét (hydroxychloroquine) và thuốc sinh học nhắm mục tiêu interferon loại I (anifrolumab) hoặc tế bào B (rituximab)
• Xác nhận mục tiêu cho các con đường nhạy cảm với ánh sáng và tự miễn dịch trong CLE
• Phát hiện dấu ấn sinh học (gen kháng dsDNA, gen kích thích interferon)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
chuột MRL/lpr |
Phương pháp cảm ứng |
Chiếu tia UVB lặp đi lặp lại (312 nm, 100–200 mJ/cm²) trên vùng da lưng đã cạo, 3–5 lần/tuần trong 2–4 tuần |
Thời gian học |
3–6 tuần (giai đoạn chiếu xạ + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, điểm da lâm sàng (ban đỏ, bong vảy, trầy xước), điểm hạch, kháng thể kháng DSDNA huyết thanh (ELISA), mô bệnh học da (HE với điểm viêm da giao diện), tùy chọn: mô bệnh học thận, dấu hiệu interferon loại I, miễn dịch huỳnh quang để lắng đọng phức hợp miễn dịch |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, điểm lâm sàng, slide mô học (da, thận), kết quả ELISA, tin sinh học (tùy chọn) |
Sinh bệnh học có liên quan đến lâm sàng: Nó mô phỏng tình huống trong thế giới thực trong đó việc tiếp xúc với tia cực tím gây ra các đợt bùng phát CLE ở bệnh nhân. Chiếu xạ UVB 312nm lặp đi lặp lại trên da lưng gây tổn thương tế bào sừng, giải phóng tự kháng nguyên và viêm da giao diện cục bộ, rất phù hợp với bệnh lý CLE ở người.
Phạm vi kiểu hình kép: Được xây dựng trên nền MRL/lpr dễ bị lupus, nó trình bày cả tổn thương da điển hình và các biểu hiện tự miễn dịch toàn thân (kháng thể kháng DSDNA tăng cao, khả năng liên quan đến thận), khiến nó phù hợp để đánh giá các loại thuốc nhắm vào cả da và lupus hệ thống.
Tiêu chí về da: Chấm điểm lâm sàng trên da (ban đỏ, đóng vảy, bong tróc) và chấm điểm mô bệnh học cho viêm da giao diện thông qua nhuộm H&E;
Tiêu chí miễn dịch toàn thân: Định lượng kháng thể kháng DSDNA trong huyết thanh bằng ELISA, đánh giá chỉ số hạch và phát hiện dấu hiệu interferon loại I tùy chọn;
Tiêu chí liên quan đến cơ quan: Mô bệnh học thận tùy chọn và nhuộm miễn dịch huỳnh quang để lắng đọng phức hợp miễn dịch, để hỗ trợ đánh giá các loại thuốc điều trị bệnh lupus tiến triển có liên quan đến hệ thống.
Thuốc bôi tại chỗ: Corticosteroid, thuốc ức chế calcineurin và thuốc ức chế JAK tại chỗ cho các tổn thương da;
Các liệu pháp điều trị toàn thân tiêu chuẩn: Thuốc chống sốt rét như hydroxychloroquine, phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh CLE;
Sinh học cải tiến: Tác nhân nhắm mục tiêu interferon loại I (ví dụ, anifrolumab), liệu pháp làm suy giảm tế bào B (ví dụ, rituximab) và các chất điều hòa miễn dịch mới khác;
Các ứng cử viên phân tử nhỏ: chất ức chế JAK, bộ điều biến TYK2 và các loại thuốc uống nhắm mục tiêu khác.
Tuân thủ quy định: Các nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP và chúng tôi cung cấp các gói dữ liệu đầy đủ sẵn sàng cho việc kiểm tra, đáp ứng các yêu cầu của FDA, EMA và NMPA cho các nghiên cứu dược lý hỗ trợ IND.
Tùy chỉnh linh hoạt: Nhóm khoa học của chúng tôi có thể điều chỉnh các thông số UVB (cường độ liều, tần suất chiếu xạ, thời gian điều trị) và chế độ điều trị (đường dùng, độ dốc liều, lịch dùng thuốc) dựa trên cơ chế hoạt động và mục tiêu nghiên cứu của thuốc.