| التوفر: | |
|---|---|
| الكمية: | |
ذو صلة سريريًا - يحاكي التعرض للأشعة فوق البنفسجية في الفئران المعرضة لمرض الذئبة CLE الحساسة للضوء، بما في ذلك الآفات الجلدية والمناعة الذاتية الجهازية.
نقاط النهاية الشاملة ذات القيمة التحويلية للبيانات الفنية والتحقق من الصحة
نموذج CLE الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية في الفئران MRL/lpr

• اختبار فعالية المعدلات المناعية الموضعية والجهازية (الكورتيكوستيرويدات، مثبطات الكالسينيورين، مثبطات JAK)
• تقييم الأدوية المضادة للملاريا (هيدروكسي كلوروكين) والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف الإنترفيرون من النوع الأول (أنيفرولوماب) أو الخلايا البائية (ريتوكسيماب)
• التحقق من صحة الهدف للحساسية للضوء ومسارات المناعة الذاتية في CLE
• اكتشاف العلامات الحيوية (مضادات dsDNA، الجينات المحفزة بالإنترفيرون)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
MRL/lpr الماوس |
طريقة الحث |
التشعيع المتكرر للأشعة فوق البنفسجية (312 نانومتر، 100-200 مللي جول/سم⊃2;) على الجلد الظهري المحلوق، 3-5 مرات/أسبوع لمدة 2-4 أسابيع |
مدة الدراسة |
3-6 أسابيع (التشعيع + مرحلة العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، درجة الجلد السريرية (حمامي، تحجيم، تسحج)، درجة العقدة الليمفاوية، الأجسام المضادة لـ dsDNA في المصل (ELISA)، التشريح المرضي للجلد (HE مع تسجيل التهاب الجلد البينية)، اختياري: التشريح المرضي للكلية، توقيع الإنترفيرون من النوع الأول، التألق المناعي لترسب المعقد المناعي |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، النتائج السريرية، شرائح الأنسجة (الجلد، الكلى)، نتائج ELISA، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
التسبب في المرض ذو الصلة سريريًا: إنه يحاكي سيناريو العالم الحقيقي حيث يؤدي التعرض للأشعة فوق البنفسجية إلى حدوث نوبات CLE لدى المرضى. يؤدي التشعيع المتكرر للأشعة فوق البنفسجية بطول 312 نانومتر على الجلد الظهري إلى تلف الخلايا الكيراتينية، وإطلاق المستضد الذاتي، والتهاب الجلد السطحي الموضعي، وهو ما يتوافق تمامًا مع أمراض CLE البشرية.
تغطية النمط الظاهري المزدوج: مبني على خلفية MRL/lpr المعرضة للذئبة، فهو يقدم كلاً من الآفات الجلدية النموذجية ومظاهر المناعة الذاتية الجهازية (ارتفاع الأجسام المضادة لـ dsDNA، واحتمال تورط الكلى)، مما يجعله مناسبًا لتقييم الأدوية التي تستهدف كل من مرض الذئبة الجلدية والذئبة الجهازية.
نقاط النهاية الجلدية: تسجيل الجلد السريري (حمامي، تقشر، تسحج) وتسجيل الأنسجة المرضية لالتهاب الجلد السطحي عبر تلطيخ H&E؛
نقاط النهاية المناعية الجهازية: قياس كمية الأجسام المضادة لـ dsDNA في الدم بواسطة ELISA، وتقييم مؤشر العقدة الليمفاوية، والكشف الاختياري عن توقيع الإنترفيرون من النوع الأول؛
نقاط نهاية تورط الأعضاء: التشريح المرضي الكلوي الاختياري والتلوين المناعي لترسيب المركب المناعي، لدعم تقييم أدوية مرض الذئبة التقدمي مع المشاركة الجهازية.
العوامل الموضعية: الكورتيكوستيرويدات، مثبطات الكالسينيورين ومثبطات JAK الموضعية للآفات الجلدية؛
العلاجات الجهازية القياسية: مضادات الملاريا مثل هيدروكسي كلوروكين، علاج الخط الأول لمرض CLE؛
البيولوجيا المبتكرة: عوامل استهداف الإنترفيرون من النوع الأول (مثل أنيفرولوماب)، وعلاجات استنزاف الخلايا البائية (مثل ريتوكسيماب) وغيرها من أدوات تعديل المناعة الجديدة؛
مرشحو الجزيئات الصغيرة: مثبطات JAK ومعدلات TYK2 وغيرها من الأدوية الفموية المستهدفة.
الامتثال التنظيمي: يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP، ونقدم حزم بيانات كاملة جاهزة للتدقيق تلبي متطلبات إدارة الغذاء والدواء (FDA) وEMA وNMPA لدراسات علم الأدوية التي تدعم IND.
التخصيص المرن: يمكن لفريقنا العلمي تصميم معلمات الأشعة فوق البنفسجية (كثافة الجرعة، وتكرار التشعيع، ومدة الدورة) وأنظمة العلاج (طريق الإدارة، وتدرج الجرعة، وجدول الجرعات) بناءً على آلية عمل الدواء وأهداف البحث.
المحتوى فارغ!