| Tilgængelighed: | |
|---|---|
| Antal: | |
Klinisk relevant – UVB-eksponering i lupus-tilbøjelige mus efterligner lysfølsom CLE, herunder hudlæsioner og systemisk autoimmunitet.
Omfattende endepunkter Translationel værdi Tekniske data & validering
UVB-strålingsinduceret CLE-model i MRL/lpr-mus

• Effektivitetstest af topiske og systemiske immunmodulatorer (kortikosteroider, calcineurinhæmmere, JAK-hæmmere)
• Evaluering af antimalariamidler (hydroxychloroquin) og biologiske midler rettet mod type I-interferoner (anifrolumab) eller B-celler (rituximab)
• Målvalidering for lysfølsomhed og autoimmune veje i CLE
• Biomarkør opdagelse (anti-dsDNA, interferon-stimulerede gener)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
MRL/lpr mus |
Induktionsmetode |
Gentagen UVB-bestråling (312 nm, 100–200 mJ/cm²) på barberet ryghud, 3–5 gange om ugen i 2–4 uger |
Studievarighed |
3-6 uger (bestråling + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, klinisk hudscore (erytem, skældannelse, excoriation), lymfeknudescore, serum anti-dsDNA-antistoffer (ELISA), hudhistopatologi (HE med interface dermatitis scoring), valgfrit: nyrehistopatologi, type I interferonsignatur, immunfluorescens til immunkompleksaflejring |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske resultater, histologiske dias (hud, nyre), ELISA-resultater, bioinformatik (valgfrit) |
Klinisk relevant patogenese: Det efterligner scenariet i den virkelige verden, hvor UV-eksponering udløser CLE-udbrud hos patienter. Gentagen 312 nm UVB-bestråling på dorsal hud inducerer keratinocytbeskadigelse, autoantigenfrigivelse og lokaliseret grænsefladedermatitis, meget i overensstemmelse med human CLE-patologi.
Dobbelt fænotypedækning: Bygget på den lupus-tilbøjelige MRL/lpr-baggrund, præsenterer den både typiske kutane læsioner og systemiske autoimmune manifestationer (forhøjede anti-dsDNA-antistoffer, nyrepåvirkningspotentiale), hvilket gør den velegnet til evaluering af lægemidler, der er rettet mod både hud og systemisk lupus.
Kutane endepunkter: Klinisk hudscoring (erytem, skældannelse, excoriation) og histopatologisk scoring for grænsefladedermatitis via H&E-farvning;
Systemiske immun-endepunkter: Serum-anti-dsDNA-antistofkvantificering ved ELISA, vurdering af lymfeknudeindeks og valgfri type I-interferonsignaturdetektion;
Endpoints for organinvolvering: Valgfri nyrehistopatologi og immunfluorescensfarvning til immunkompleksaflejring for at understøtte evaluering af lægemidler til progressiv lupus med systemisk involvering.
Topiske midler: Kortikosteroider, calcineurinhæmmere og topiske JAK-hæmmere til hudlæsioner;
Standard systemiske terapier: Antimalariamidler såsom hydroxychloroquin, førstelinjebehandlingen af CLE;
Innovative biologiske lægemidler: Type I-interferon-målrettede midler (f.eks. anifrolumab), B-celle-udtømningsterapier (f.eks. rituximab) og andre nye immunmodulatorer;
Små molekylekandidater: JAK-hæmmere, TYK2-modulatorer og andre målrettede orale lægemidler.
Reguleringsoverholdelse: Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principper, og vi leverer komplette audit-klare datapakker, der opfylder FDA, EMA og NMPA krav til IND-aktiverende farmakologiske undersøgelser.
Fleksibel tilpasning: Vores videnskabelige team kan skræddersy UVB-parametre (dosisintensitet, bestrålingsfrekvens, forløbsvarighed) og behandlingsregimer (administrationsvej, dosisgradient, doseringsplan) baseret på dit lægemiddels virkningsmekanisme og forskningsmål.
indholdet er tomt!