| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – воздействие УФВ-излучения на мышей, склонных к волчанке, имитирует фоточувствительную CLE, включая поражения кожи и системный аутоиммунитет.
Комплексные конечные точки Трансляционная ценность Технические данные и проверка
Модель CLE, индуцированная УФВ-излучением, у мышей MRL/lpr
• Тестирование эффективности местных и системных иммуномодуляторов (кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина, ингибиторов JAK).
• Оценка противомалярийных препаратов (гидроксихлорохин) и биологических препаратов, воздействующих на интерфероны I типа (анифролумаб) или В-клетки (ритуксимаб).
• Целевая проверка фоточувствительности и аутоиммунных путей при CLE
• Открытие биомаркеров (анти-дцДНК, гены, стимулируемые интерфероном)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь MRL/lpr |
Индукционный метод |
Повторное облучение UVB (312 нм, 100–200 мДж/см⊃2;) на выбритую кожу спины 3–5 раз в неделю в течение 2–4 недель. |
Продолжительность обучения |
3–6 недель (облучение + этап лечения) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, клиническая оценка кожи (эритема, шелушение, экскориации), оценка лимфатических узлов, сывороточные антитела против дцДНК (ИФА), гистопатология кожи (HE с оценкой интерфейсного дерматита), дополнительно: гистопатология почек, сигнатура интерферона I типа, иммунофлуоресценция для отложения иммунных комплексов |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические оценки, гистологические препараты (кожа, почки), результаты ИФА, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Зачем использовать мышей MRL/lpr для модели CLE?
Ответ: У мышей MRL/lpr спонтанно развивается волчаночноподобный аутоиммунитет с лимфаденопатией и антителами против дцДНК. Воздействие UVB ускоряет и локализует кожные проявления, что делает их идеальными для изучения светочувствительной CLE.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с человеческим CLE?
A: Модель демонстрирует светочувствительные поражения кожи, интерфейсный дерматит, повышенный уровень антител к дцДНК и отложение иммунных комплексов, очень напоминающие человеческую CLE (дискоидную, подострую или острую формы).
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы UVB, графики лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы УФ-В-облучения, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.