| Наличие: | |
|---|---|
| Количество: | |
Клинически значимо – воздействие УФВ-излучения на мышей, склонных к волчанке, имитирует фоточувствительную CLE, включая поражения кожи и системный аутоиммунитет.
Комплексные конечные точки Трансляционная ценность Технические данные и проверка
Модель CLE, индуцированная УФВ-излучением, у мышей MRL/lpr

• Тестирование эффективности местных и системных иммуномодуляторов (кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина, ингибиторов JAK).
• Оценка противомалярийных препаратов (гидроксихлорохин) и биологических препаратов, воздействующих на интерфероны I типа (анифролумаб) или В-клетки (ритуксимаб).
• Целевая проверка фоточувствительности и аутоиммунных путей при CLE
• Открытие биомаркеров (анти-дцДНК, гены, стимулируемые интерфероном)
• Фармакологические и токсикологические исследования, позволяющие использовать IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь MRL/lpr |
Индукционный метод |
Повторное облучение UVB (312 нм, 100–200 мДж/см⊃2;) на выбритую кожу спины 3–5 раз в неделю в течение 2–4 недель. |
Продолжительность обучения |
3–6 недель (облучение + этап лечения) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, клиническая оценка кожи (эритема, шелушение, экскориации), оценка лимфатических узлов, сывороточные антитела против дцДНК (ИФА), гистопатология кожи (HE с оценкой интерфейсного дерматита), дополнительно: гистопатология почек, сигнатура интерферона I типа, иммунофлуоресценция для отложения иммунных комплексов |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические оценки, гистологические препараты (кожа, почки), результаты ИФА, биоинформатика (дополнительно) |
Клинически значимый патогенез: он имитирует реальный сценарий, когда воздействие ультрафиолета вызывает обострение CLE у пациентов. Повторное УФВ-облучение с длиной волны 312 нм на кожу спины вызывает повреждение кератиноцитов, высвобождение аутоантигена и локализованный пограничный дерматит, что в значительной степени соответствует патологии CLE у человека.
Двойной фенотипический охват: основанный на предрасположенном к волчанке MRL/lpr, он представляет как типичные кожные поражения, так и системные аутоиммунные проявления (повышенный уровень антител к дцДНК, потенциал поражения почек), что делает его подходящим для оценки препаратов, нацеленных как на кожу, так и на системную волчанку.
Кожные конечные точки: клиническая оценка кожи (эритема, шелушение, экскориации) и гистопатологическая оценка пограничного дерматита с помощью окрашивания H&E;
Системные иммунные конечные точки: количественное определение сывороточных антител против дцДНК с помощью ELISA, оценка индекса лимфатических узлов и дополнительное обнаружение сигнатур интерферона I типа;
Конечные точки поражения органов: необязательная гистопатология почек и иммунофлуоресцентное окрашивание на предмет отложения иммунных комплексов для поддержки оценки лекарств от прогрессирующей волчанки с системным поражением.
Местные средства: кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина и местные ингибиторы JAK при поражениях кожи;
Стандартная системная терапия: противомалярийные препараты, такие как гидроксихлорохин, препарат первой линии лечения ХКВ;
Инновационные биологические препараты: агенты, воздействующие на интерферон I типа (например, анифлолумаб), терапия, направленная на истощение B-клеток (например, ритуксимаб) и другие новые иммуномодуляторы;
Малые молекулы-кандидаты: ингибиторы JAK, модуляторы TYK2 и другие таргетные пероральные препараты.
Соответствие нормативным требованиям: исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP, и мы предоставляем полные готовые к аудиту пакеты данных, которые соответствуют требованиям FDA, EMA и NMPA для фармакологических исследований с поддержкой IND.
Гибкая настройка: наша научная группа может адаптировать параметры UVB (интенсивность дозы, частота облучения, продолжительность курса) и схемы лечения (способ введения, градиент дозы, график дозирования) в зависимости от механизма действия вашего препарата и целей исследования.
контент пуст!