| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – expozice UVB u myší náchylných k lupus napodobuje fotosenzitivní CLE, včetně kožních lézí a systémové autoimunity.
Komplexní koncové body Překladová hodnota Technická data a validace
Model CLE indukovaný UVB zářením u myší MRL/lpr
• Testování účinnosti lokálních a systémových imunomodulátorů (kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, inhibitory JAK)
• Vyhodnocení antimalarika (hydroxychlorochin) a biologických látek zaměřených na interferony typu I (anifrolumab) nebo B buňky (rituximab)
• Cílová validace fotosenzitivity a autoimunitních cest u CLE
• Objev biomarkerů (anti-dsDNA, interferonem stimulované geny)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
MRL/lpr myš |
Indukční metoda |
Opakované UVB záření (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na oholenou hřbetní kůži, 3–5krát týdně po dobu 2–4 týdnů |
Délka studia |
3–6 týdnů (fáze ozařování + léčba) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, klinické kožní skóre (erytém, šupinatění, exkoriace), skóre lymfatických uzlin, sérové anti-dsDNA protilátky (ELISA), kožní histopatologie (HE se skóre dermatitidy rozhraní), volitelné: histopatologie ledvin, podpis interferonu typu I, imunofluorescence pro ukládání imunitního komplexu |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologická sklíčka (kůže, ledviny), výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Proč používat myši MRL/lpr pro model CLE?
Odpověď: U myší MRL/lpr se spontánně rozvine autoimunita podobná lupusu s lymfadenopatií a protilátkami proti dsDNA. Expozice UVB urychluje a lokalizuje kožní projevy, takže jsou ideální pro studium fotosenzitivního CLE.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským CLE?
Odpověď: Model vykazuje fotosenzitivní kožní léze, dermatitidu na rozhraní, zvýšené protilátky anti-dsDNA a ukládání imunitního komplexu, velmi podobné lidskému CLE (diskoidní, subakutní nebo akutní formy).
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky UVB, schémata léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí protokoly ozáření UVB, plány léčby a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.