| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – expozice UVB u myší náchylných k lupus napodobuje fotosenzitivní CLE, včetně kožních lézí a systémové autoimunity.
Komplexní koncové body Překladová hodnota Technická data a validace
Model CLE indukovaný UVB zářením u myší MRL/lpr
• Testování účinnosti lokálních a systémových imunomodulátorů (kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, inhibitory JAK)
• Vyhodnocení antimalarika (hydroxychlorochin) a biologických léků zaměřených na interferony typu I (anifrolumab) nebo B buňky (rituximab)
• Cílová validace fotosenzitivity a autoimunitních cest u CLE
• Objev biomarkerů (anti-dsDNA, interferonem stimulované geny)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
MRL/lpr myš |
Indukční metoda |
Opakované UVB záření (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na oholenou hřbetní kůži, 3–5krát týdně po dobu 2–4 týdnů |
Délka studia |
3–6 týdnů (fáze ozařování + léčba) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, klinické kožní skóre (erytém, šupinatění, exkoriace), skóre lymfatických uzlin, sérové anti-dsDNA protilátky (ELISA), kožní histopatologie (HE se skóre dermatitidy rozhraní), volitelné: histopatologie ledvin, podpis interferonu typu I, imunofluorescence pro ukládání imunitního komplexu |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické preparáty (kůže, ledviny), výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) |
Klinicky relevantní patogeneze: Napodobuje scénář reálného světa, kde expozice UV záření spouští u pacientů vzplanutí CLE. Opakované 312 nm UVB záření na dorzální kůži indukuje poškození keratinocytů, uvolňování autoantigenu a lokalizovanou dermatitidu na rozhraní, což je vysoce konzistentní s patologií lidského CLE.
Duální fenotypové pokrytí: Postaveno na pozadí MRL/lpr náchylného k lupusu, představuje jak typické kožní léze, tak systémové autoimunitní projevy (zvýšené protilátky anti-dsDNA, potenciál postižení ledvin), díky čemuž je vhodný pro hodnocení léků, které cílí jak na kožní, tak na systémový lupus.
Kožní koncové body: Klinické kožní skóre (erytém, šupinatění, exkoriace) a histopatologické hodnocení dermatitidy na rozhraní pomocí H&E barvení;
Systémové imunitní koncové body: kvantifikace sérových anti-dsDNA protilátek pomocí ELISA, hodnocení indexu lymfatických uzlin a volitelná detekce podpisu interferonu typu I;
Cílové body orgánového postižení: Volitelná renální histopatologie a imunofluorescenční barvení pro ukládání imunitního komplexu na podporu hodnocení léků na progresivní lupus se systémovým postižením.
Topické látky: Kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu a topické inhibitory JAK pro kožní léze;
Standardní systémové terapie: Antimalarika, jako je hydroxychlorochin, léčba první volby pro CLE;
Inovativní biologická léčiva: činidla cílená na interferon typu I (např. anifrolumab), terapie deplece B-buněk (např. rituximab) a další nové imunomodulátory;
Kandidáti na malé molekuly: inhibitory JAK, modulátory TYK2 a další cílená perorální léčiva.
Shoda s předpisy: Studie lze provádět v souladu se zásadami GLP a dodáváme kompletní datové balíčky připravené na audit, které splňují požadavky FDA, EMA a NMPA pro farmakologické studie umožňující IND.
Flexibilní přizpůsobení: Náš vědecký tým může přizpůsobit parametry UVB (intenzita dávky, frekvence ozařování, trvání kurzu) a léčebné režimy (cesta podání, gradient dávky, dávkovací schéma) na základě mechanismu účinku vašeho léku a cílů výzkumu.
