| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – expozice UVB u myší náchylných k lupus napodobuje fotosenzitivní CLE, včetně kožních lézí a systémové autoimunity.
Komplexní koncové body Překladová hodnota Technická data a validace
Model CLE indukovaný UVB zářením u myší MRL/lpr
• Testování účinnosti lokálních a systémových imunomodulátorů (kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, inhibitory JAK)
• Vyhodnocení antimalarika (hydroxychlorochin) a biologických látek zaměřených na interferony typu I (anifrolumab) nebo B buňky (rituximab)
• Cílová validace fotosenzitivity a autoimunitních cest u CLE
• Objev biomarkerů (anti-dsDNA, interferonem stimulované geny)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
MRL/lpr myš |
Indukční metoda |
Opakované UVB záření (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na oholenou hřbetní kůži, 3–5krát týdně po dobu 2–4 týdnů |
Délka studia |
3–6 týdnů (fáze ozařování + léčba) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, klinické kožní skóre (erytém, šupinatění, exkoriace), skóre lymfatických uzlin, sérové anti-dsDNA protilátky (ELISA), kožní histopatologie (HE se skóre dermatitidy rozhraní), volitelné: histopatologie ledvin, podpis interferonu typu I, imunofluorescence pro ukládání imunitního komplexu |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologická sklíčka (kůže, ledviny), výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) |
A1: Nabízíme model kožního lupus erythematodes (CLE) vyvolaný UVB zářením s použitím myší MRL/lpr pro výzkum autoimunitních kožních onemocnění.
A2: Denní UVB ozařování poškozuje keratinocytovou DNA a upreguluje autoantigeny. Spouští imunitní reakce, zvyšuje hladiny autoprotilátek a vyvolává typické kožní a systémové léze CLE.
A3: Sledujeme tělesnou hmotnost, klinické skóre a skóre lymfatických uzlin. Detekujeme také anti-dsDNA protilátky a proteinurii a provádíme HE barvení pro analýzu ledvin a kožní patologie.
A4: Kontinuální denní UVB záření se aplikuje počínaje dnem 0. Související pozorování a testy vzorků jsou prováděny až do experimentálního koncového bodu.